Oksidativnyy stress stimuliruet transdifferentsirovku endoteliotsitov v mezenkhimnye kletki (endotelial'nomezenkhimnyy perekhod)

Abstract

Full Text

Эндотелиально-мезенхимный переход (эндоМП) играет важную роль как в эмбриональном развитии организма, поддерживая миграционную способность клеток, так и во взрослом организме, где он задействован в процессах заживления ран, патогенетических механизмах сердечно-сосудистых заболеваний (в частности атеросклероза), метастазировании и инвазии опухолей, в процессах фиброза тканей - например, при фиброзе легких. Существенная часть миофибробластов, преобладающих в зоне фиброза, происходит из эндотелия сосудистого русла. Несмотря на доказанную роль эндоМТ в развитии фиброза, механизмы этого процесса изучены крайне недостаточно. Основным и наиболее изученным фактором, запускающим ЭндоМП, является трансформирующий фактор роста TGF-p, однако малоизученными остаются другие факторы и процессы, такие как, например, оксидатив-ный стресс. для изучения вклада оксидативного стресса в процесс ЭндоМП использовали клетки эндотелия пупочной вены (HUVEC), которые культивировали на среде с добавлением TGF-p, H2O2, или их смеси. По окончании 5 дней культивирования наиболее активный процесс ЭндоМП наблюдался в присутствии смеси TGF-P+H2O2. Экспрессия одного из основных маркеров миофибробластов, a-гладкомышечного актина - aSMA, в клетках эндотелия наблюдалась по данным иммуноцитохимического исследования под действием H2O2 и TGF-P+H2O2, однако по данным ПЦР уровень мРНК aSMA увеличивался только при культивировании со смесью TGF-P+H2O2. Кроме того, добавление TGF-p, H2O2 и их смеси приводило к увеличению экспрессии генов EDA-фибронектина и коллагена I типа и росту его синтеза и секреции, но при этом во всех случаях эндотелиоциты сохраняли экспрессию маркера эндотелия - CD31. Литературные данные отдельных исследований указывают на важную роль белков внеклеточного матрикса в регуляции эндоМТ. Так, использование фибронектина для покрытия пластика приводило к тому, что ЭндоМП наблюдался при добавлении как TGF-P+H2O2, так и H2O2. Полученные данные свидетельствуют о способности оксидативного стресса индуцировать эндотелиальномезенхимный переход, что может вносить значительный вклад в фиброзирование тканей. При этом следует отметить, что для эффективной трансдифференцировки эн-дотелиоцитов недостаточно одного фактора, а требуется создание комплекса условий.