Tekhnologiya indutsirovannykh plyuripotentnykh stvolovykh kletok dlya issledovaniya i razrabotki podkhodov k kletochnoy terapii bolezni Parkinsona



Cite item

Full Text

Abstract

Full Text

Получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) человека и их направленная диф-ференцировка создали новые перспективы в изучении молекулярных и клеточных основ тяжелых болезней человека и разработке подходов их клеточной терапии. Появились новые возможности для создания моделей нейродегенеративных патологий человека, а также тест-систем, позволяющих проводить in vitro масштабный скрининг лекарственных средств с нейропротекторны-ми свойствами, направленных на лечение конкретных заболеваний с учетом индивидуальных особенностей пациента. В настоящей работе были получены и охарактеризованы культуры ИПСК из фибробластов с мутациями в генах PARK8, PARK2 и GBA, полученных от пациентов с наследственными формами болезни Паркинсона (БП), и осуществлена направленная дифференцировка ИПСК в нейрональном направлении. В транскриптомах дофаминергических нейронов, дифференцированных из мутантных ИПСК, были обнаружены нарушения в экспрессии генов, связанных с клеточным метаболизмом, по сравнению с нейронами, дифференцированными из нормальных ИПСК. На основе полученных ИПСК создана многоуровневая тест-система для поиска и скрининга соединений с нейропротекторной активностью, представляющих фармакологический интерес, также позволяющая оценивать их цито- и эмбрио-и нейротоксичность. Проанализированы соединения пептидной и непептидной природы на ИПСК, находящихся на начальных стадиях дифференцировки. На культурах нейрональных предшественников и терминально дифференцированных нейронов продемонстрировано нейропротекторное действие ряда пептидов семейства меланокортинов, а также представителей семейства каннабиноидов, что указывает на перспективность использования ИПСК и их производных, дифференцированных в нейрональном направлении. Еще одной целью нашего исследования была разработка подходов к клеточной терапии БП с помощью ИПСК. После трансплантации ИПСК крысам с экспериментальной моделью паркинсонизма, индуцированного введением 6-гидрок-сидофамина в черную субстанцию мозга крыс, в течение более 12 недель мы наблюдали отчётливое улучшение как двигательных, так и когнитивных функций, что создает принципиальную возможность коррекции нарушений моторики и когнитивных функций за счет репопуляции дофаминергических нейронов, источником которых могут быть ИПСК из соматических клеток пациентов.
×

References

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: