Antitumor cytostatic doxorubicin in liposomal form does not have a damaging effect on mitochondria

Abstract

Full Text

Одним из серьезных осложнений, ограничивающих возможности применения доксорубицина при лечении злокачественных новообразований, является его кардиотоксичность. Было показано, что в процессе применения препарата может происходить повреждение кардиомиоцитов [1], митохондрий, нарушение внутриклеточной концентрации кальция, гибель эндотелиальных клеток, апоптоз кардиомиоцитов [2]. Одним из способов устранения токсического действия препарата было заключение его в липосомальную оболочку (пегилированная липосомаль-ная форма доксорубицина), которая обеспечивает длительную циркулирующую в крови и более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани [3]. Однако, для определения безопасности его применения при лечении пациентов с онкозаболеваниями, необходимо дальнейшее исследование препарата. Нами было исследовано влияние препарата (2нг/мл) на дыхание изолированных митохондрий сердца крысы (МСК) полярографическим методом с применением закрытого платинового электрода Кларка при 26°C. Было установлено, что он незначительно активировал базальное дыхание энергизо-ванных глутаматом и малатом МСК. При этом не влиял на дыхание МСК, находящихся в состоянии 3 по Чансу (субстрат и АДФ в среде) или на дыхание органелл, разобщенных ДНФ (3РДНФ), по сравнению с контролем. Данное предположение подтверждается измерением потенциала митохондрий в присутствии двух субстратов: глутамат+малат и сукцинат+ротенон, поскольку наблюдалось регистрируемое по изменению флюоресценции сафранина лишь незначительное снижение потенциала внутренней мембраны энергизованных МСК. Отсутствие эффекта препарата на дыхание митохондрий в 3 или 3РДНФ состояниях позволяет говорить не о его токсическом эффекте на МСК, а всего лишь о слабом разобщающем действии на дыхание энергизованных митохондрий. моделирования ревматоидного артрита в заднюю лапку серых крыс (субплантарно) вводили полный адъювант Фрейнда. Для базисной терапии использовали метотрексат и преднизолон в отдельных группах эксперимента. В группе контроля без лечения суставы были деформированы, хрящ был значительно тоньше, отсутствовала выраженная граница между хрящом и костной тканью, наблюдалось обеднение «клеточности» хряща. При лечении метотрексатом зоны роста также выглядели со значительным обеднением клеточными элементами, присутствовали многочисленные участки лейкоцитарной инфильтрации, то есть отсутствовало полное купирование воспаления. При лечении преднизолоном было обнаружено субтотальное купирование воспаления в области голени, но его недостаточная эффективность в эпицентре ин-фламации - на стопе и выраженные побочные эффекты на зоны роста кости. Применение RN-2 дало высокий противовоспалительный эффект, сохранило суставной хрящ и не повлияло на метафизарную пластинку, что важно при лечении ювенильного ревматоидного артрита. В целом, суставной хрящ при лечении RN-2 не имел признаков патологии, что крайне важно для оценки эффективности терапии РА и перспективы применения данного подхода.