OSOBENNOSTI PROFILYa IMMUNOSUPRESSIVNYKh RETsEPTOROV/LIGANDOV MUL'TIPOTENTNYKh MEZENKhIMAL'NYKh STROMAL'NYKh KLETOK PRI IN VITRO GIPOKSII

Abstract

Full Text

Способность мультипотентных мезенхимальных стро-мальных клеток (МСК) модулировать иммунный ответ открывает широкие возможности для их использования в регенеративной медицине и биотехнологии. Особый интерес представляет влияние МСК на Т-клетки - основное звено адаптивного иммунитета. Большая часть данных относительно контактов МСК-Т-клетки получена в экспериментах при стандартном уровне 02 (20%). При этом хорошо известно, что концентрация О2 в тканях, где происходит взаимодействие МСК с клетками иммунной системы, гораздо ниже (1 -5%). Согласно данным нашей лаборатории, при 5% О2 МСК оказывали более выраженный антипролиферативный эффект в отношении Т-клеток, причем для этого был необходим прямой контакт. Возможно, в гипоксии более эффективно функционирует механизм иммуносупрессии, реализуемый через контактное взаимодействие. Известен ряд рецепторов/ лигандов, вовлеченных в иммуносупрессию и подверженных влиянию гипоксия-зависимого транскрипционного фактора HIF: TLR, галектины, PDL, HLA-G. Мы проанализировали изменение экспрессии этих молекул на поверхности МСК после взаимодействия с Т-клетками методом проточной цитометрии при 20% и 5% О2. В исследовании использовали МСК жировой ткани человека и Т-клетки, выделенные методом магнитной сепарации из МНК периферической крови человека. Сокультивирование длилось 72 часа при 20 и 5% О2 в модели контактного взаимодействия. МСК эффективно подавляли активацию Т-клеток, выявляемую с помощью позднего маркера HLA-DR, и обладали выраженным антипролиферативным эффектом. При 5%02 снижение доли делящихся Т-клеток было в два раза более выраженным. Поверхностные рецепторы/лиганды на МСК в монокультуре были одинаково представлены независимо от концентрации 02. После взаимодействия с Т-клетками экспрессия PD1, PD2, галектина 1 и 3 на поверхности МСК существенно возрастала. В случае галектина 1 и 3 при 5% 02 этот эффект был более выражен. Кроме того, после взаимодействия возрастала экспрессия TLR4, но только при 5% О2. Влияние галектинов и TLR-4 на иммуносупрес-сивные свойства МСК при пониженном содержании кислорода не исследовано. Дальнейшее изучение поможет определить вклад этих молекул в реализацию иммуносупрессивных свойств МСК при тканевых уровнях О2. Эти данные могут быть востребованы для разработки протоколов применения МСК в регенеративной медицине и трансплантологии, с целью для повышения эффективности подавления нежелательного иммунного ответа.