Narusheniya funktsionirovaniya glutamatnoy sistemy gippokampa potomstva krys, vyzvannye stressornym otvetom materi na gipoksiyu, vovlekayutsya v formirovaniya vozrast-assotsiirovannogo kognitivnogo defitsita

Abstract

Full Text

Настоящее исследование основано на идее о ключевой роли стрессорного ответа матери на внешние негативные воздействия в нарушении настройки порогов чувствительности сигнальных систем организма плода и, как следствие, формировании патологий постнатального развития. При этом профиль таких патологических процессов помимо наследственных факторов будет определяться текущим на момент воздействия этапом органогенеза и модальностью воздействия. Настоящая работа с применением модели острой гипоксии in vivo (5% 02, 3 сеанса по 3 часа с интервалом в сутки), предъявляемой беременным самкам крыс линии Вистар на 14-16 сутки гестации, в период закладки гиппокампа, направлена на изучение особенностей функционирования глутаматэргической системы, основной медиаторной системы гиппокампа, на протяжении жизни потомства (2 недели, 3 месяца, 18 месяцев постнатального развития) и оценку их роли в формировании ассоциированных с возрастом нарушений пространственной памяти. Показано прогрессирующее с возрастом уменьшение количества нейронов, увеличение плотности синапсов, количества метаботропных глутаматных рецепторов первого типа (mGluR1 ), рецепторов инозитол- 3-фосфата первого типа, а также повышенный уровень выработки инозитол-3-фосфата в ответ на аппликацию агонистов mGluR1 в гиппокампе крыс, переживших пренатальную гипоксию (ПГ), что указывает на устойчивую гиперактивацию внутриклеточного компонента mGluR1 -ассоциированного сигнального пути. Однако, в гиппокампе взрослых и стареющих крыс, переживших ПГ, наблюдается снижение количества глутамата, а при индукции глутаматной эксайтотоксичности, в отличие от контроля, не происходит увеличения генерации продуктов свободнорадикального окисления липидов, что указывает на тот факт, что повышенная активность рецепторного аппарата глутаматной системы животных, переживших ПГ, не уравновешивает дефицит глутамата. При этом в водном лабиринте Морриса для ПГ крыс показано прогрессирующее с возрастом нарушение пространственной памяти, нивелируемое инъекциями агонистов mGluR1, что подтверждает вовлечение глута-матной системы в формирование вызванного ПГ когнитивного дефицита. По результатам проведенных исследований можно предположить, что в основе долгосрочных нарушений развития и функционирования гиппокампа вследствие пренатальной гипоксии лежит нарушение функционирования глутаматэргической медиаторной системы, вероятно вызванное ослаблением синтеза либо усилением деградации глутамата.