Novaya dlinnaya nekodiruyushchaya RNK HELIS - potentsial'nyy biomarker normal'nykh gepatotsitov cheloveka

Abstract

Full Text

Как известно, большая часть генома человека не кодирует белки, однако транскрибируется с получением РНК разного размера, в частности длинных некодирущих РНК (днРНК, >200 нуклеотидных остатков). Несмотря на относительно малую изученность этого класса молекул, существует ряд экспериментальных свидетельств об их участии практически во всех клеточных процессах, в том числе в дифференцировке, пролиферации и канцерогенезе. Наш проект направлен на поиск новых днРНК человека, экспрессия которых существенно меняется в различных типах рака печени по сравнению с условной нормой. Такие РНК могут иметь значительный потенциал в качестве диагностических или прогностических маркеров, а также могут быть использованы в качестве мишеней для терапии онкологических заболеваний. HELIS (от англ. «healthy liver-specific») - новая днРНК, впервые охарактеризованная в нашей научной группе. В отличие от большинства известных днРНК, уровень ее экспрессии значительно падает при развитии злокачественных опухолей печени, в частности при гепато-клеточной карциноме. В образцах холангиокарциномы количество HELIS было практически невозможно детектировать c помощью кОТ-ПЦР, что согласуется с данными о ее специфичности именно для гепатоцитов. При этом при развитии доброкачественных опухолей печени, экспрессия днРНК снижалась незначительно. Эти факты позволяют рассматривать HELIS как потенциальный биомаркер. Интересно, что эта днРНК полностью отсутствует в «стандартных» клеточных линиях печени человека Huh7 и HepG2 (вероятно, ввиду их раковой природы), а направленная суперэкспрессия HELIS в Huh7 приводит к снижению скорости миграции клеток. Нами было установлено, что синтез HELIS значительно меняется в процессе дифференциации предшественников гепатоци-тов - клеток HepaRG, используемых в научной практике в качестве аналога первичной культуры клеток печени. В ходе культивирования HepaRG образуют смешанную популяцию биллиарных клеток и гепатоцитов. Отсутствие HELIS в исходной культуре HepaRG и ее аккумуляция при дифференцировке клеток позволяет предположить ее непосредственное участие в этом процессе и вероятное значение для регенерации печени.