Transplantatsiya giperprodutsiruyushchikh faktor rosta gepatotsitov (HGF) MSK zhirovoy tkani v vide kletochnykh plastov effektivno stimuliruet vosstanovlenie ishemizirovannoy konechnosti myshi

Full Text

Клеточная терапия, основанная на использовании мезенхимальных стволовых (стромальных) клеток (МСК), - интенсивно развивающаяся технология стимуляции ангиогенеза и регенерации при ишемическом повреждении тканей. При этом крайне актуальной оказывается разработка методов сохранения жизнеспособности и регенеративных свойств клеток послетранс-плантации. Одним из перспективных подходов может быть использование минимальных тканеинженерных конструкций в виде клеточных пластов, образованных МСК и наработанным ими внеклеточным матриксом, отчасти моделирующих клеточную нишу с поддерживающим микроокружением. Регенеративные эффекты МСК могут быть усилены путем генетической модификации, вызывающей гиперэкспрессию фактора роста с плейотропным влиянием на процессы регенерации. Мы оценили терапевтический эффект МСК жировой ткани (МСК ЖТ), модифицированных аденоассоциированным вирусным вектором, несущими ген фактора роста гепатоцитов (HGF), на модели ишемии задней конечности у мыши. Ангиогенный (плотность сосудов на срезах мышц CD31+, а-ГМА+) и нейропротективный эффекты (количество нервных волокон на срезах мышц, NF200+структур) были оценены после трансплантации МСК как в суспензии, так и в виде тканеинженерной конструкции (cell sheets, CS). Восстановление кровотока оценивали по лазерному доплеровскому сканированию в динамике до 21 дня после моделирования ишемии. Полученные результаты показали, что трансплантация клеток, гиперэкспрессирующих плейотропный фактор роста HGF, ведет к более эффективному восстановлению ишемизированной конечности, включая восстановление кровоснабжения, васкуляризации и иннервации, уменьшение размера некроза мышц и последующего фиброза, чем трансплантация немоди-фицированных МСК ЖТ. Наибольшая эффективность отмечена при трансплантации МСК ЖТ, гиперпродуцирующих HGF, в виде клеточных пластов. Мы предполагаем, что наблюдаемые эффекты обусловлены плейотропным действием HGF наряду с многофакторным паракринным влиянием самих МСК ЖТ, которые остаются жизнеспособным и функционально активным при их трансплантации в виде клеточных пластов.

About the authors

M. A Boldyreva

Email: mboldyreva@inbox.ru

Yu. D Molokotina

E. K Shevchenko

I. B Beloglazova

E. S Zubkova

K. V Dergilev

P. I Makarevich

E. I Ratner

E. V Parfenova

References

Supplementary files