Vosstanovlenie tkanevykh elementov platsenty posle povrezhdeniya nanochastitsami medi: otsenka roli fosforiliruyushchikh tirozinkinaz - belkovykh produktov gena SRC

Abstract

Full Text

Экспрессия гена SRC в дефинитивных тканях является онкогенным фактором. Доказана её роль в индукции колоректального рака, рака молочных желёз, головного мозга и др. Фоcфорилирующие тирозинкиназы SRC - элементы внутриклеточной машинерии, поддерживающей высокий уровень пролиферации, выживаемость, высокие адгезивные возможности поверхности клеток. Белковые продукты гена SRC модулируют рецепторы к цитокинам пролиферации, дифференцировки, интеграции клеток. Перспектива использования новых биомедицинских материалов, в том числе, наноструктурированных веществ, требует их всестороннего биотестирования с анализом нового диапазона параметров трансформации биологических тканей и сохранения их детерминированных гистогенетических свойств. Целью работы стала проверка гипотезы о регуляторной роли гена SRC в активно перестраивающихся тканях плаценты, в том числе, и после их повреждения наночастицами меди. Работа выполнена в группе самок крыс Wistar (N=30), которым после наступления беременности каждые три дня, вплоть до 18 суток, в бедренную группу мышц вводили по 2 мл взвеси наночастиц меди с концентрацией 1,0 мл/кг. Наночастицы имели размер 102±2,0 нм. Наноструктурированное вещество получено в Институте химической физики РАН. Активность гена определяли по накоплению в клетках его белковых продуктов, выявляемых с помощью моноклональных антител. Введение наночастиц обусловило нарушение хода развития плаценты и дифференцировки её тканевых элементов. Сохранялись значительные по объёму (до 10%) участки незрелого трофобласта; на 50% снижался диаметр терминальных балок; на 20% снижался объём лабиринта; резко возрастал объём межбалочного пространства (на 15%). Появлялись зоны некроза и расплавления балок. В балках регистрировалось прекращение фетального кровотока и спадение гемокапилляров. При этом, почти в три раза возрастал объём симпластических почек и была продемонстрирована индукция новообразования терминальных балок. Это свидетельствовало об активации компенсаторно-пластических процессов. В хориональном эпителии формирующихся балок и в местах его утолщения определялось высоко интенсивное накопление метки маркёра. Напротив, клетки трофобласта и децидуальной ткани были SRC-негативными. В ещё большей степени экспрессия гена SRC определялась в мезенхиме хориоаллантоидной пластинки и эпителии желточного мешка. Полученные данные свидетельствуют о регуляторном значении гена SRC компенсаторно-пластических процессов в плаценте при повреждении её тканей наночастицами меди.