Effektivnost' transplantatsii autologichnykh stvolovykh kletok kostnogo mozga pri sistemnoy sklerodermii

Abstract

Full Text

Системная склеродермия (ССД) - аутоиммунное заболевание с воспалительными и фибропластическими реакциями и прогрессирующего фиброза внутренних органов. Применение ГСК КМ, с иммуномодулирующими и морфогенетическими, а также ангиогенетическими и антифибротическими свойствами может стать перспективным и эффективным патогенетическим методом лечения ССД. Цель работы: клинико-морфологическая оценка эффективности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток аутогенного костного мозга при ССД. Материал и методы. Под наблюдением находилось 60 пациентов в возрасте от 27 до 49 лет, с диагнозом системная склеродермия (ССД) по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR, 1 980). Длительность заболевания - более 3 лет. Проведению трансплантации стволовых клеток костного мозга послужила резистентность к иммуносупрессивной терапии (D-пеницилламин, азатиоприн, преднизолон) и высокий индекс активности аутоиммунного процесса (EScSG), согласно критериям Европейской группы по изучению ССД. Проведена аспирация костного мозга из гребня подвздошной кости в количестве 400 мл. Выделена ГСК КМ. Трансплантацию ГСК КМ проводили системно в объеме до 140х106 клеток. Клиническую эффективность оценивали по критериям Европейской группы по изучению ССД. Для морфологической оценки лечения изучали биопсий-ный материал кожи голени в стадии индурации до и в динамике лечения. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином, а также по Массон-трихром. Электронно- микроскопическое исследование проводили на электронном микроскопе Libra 120 фирмы Carl Zeiss. Результаты. Через 3 мес. после трансплантации ГСК КМ отмечено уменьшение плотности кожи и снижение кожного счета с 13,7 до 6,8 баллов. Уменьшение активности ССД по EScSG с 4,1 до 2,1 баллов. При светооптическом исследовании кожи - снижение окрашиваемости соединительной ткани по Массон трихром, уменьшение плотности расположения пучков коллагена с распадом их на фрагменты. Уменьшалось число миофибробла-стов. Отмечено разрежение фиброзной ткани вокруг сосудов. Появлялись зачатки потовых желез и волосяных фолликул. Ангиогенез. На уровне электронной микроскопии процесс биодеградации фиброзной ткани проявлялся в форме фиброклазии и активации макрофагов, появлении неактивных и разрушенных форм фибробластов. Заключение. Трансплантация аутологичных ГСК КМ создают условия для регуляции и ингибирования аутоиммунного воспаления, восстановления морфо-функ-ционального состояния кожи больных ССД. 121 х106 разбавляли в 250 мл 0,9% NaCl и трансплантировали внутривенно. Уровень глюкозы натощак и через 2 часа после еды, а также HbA1c проводили до трансплантации и через 3, 6 и 12 мес. В течение всего исследования, пациенты принимали те же лекарственные препараты. Результаты. После 1 трансплантации МСК КМ, уровень глюкозы снизился и продолжал снижаться до 3 мес. у всех пациентов исследуемой группы. Уровень HbA1c снизился через 6 мес. после трансплантации. Через 3 мес. после МСК КМ с медикаментозным лечением, уровень глюкозы натощак и уровень HbA1c незначительно изменились, с 7,15 мг/дл до 6,9 мг/ дл и с 7,6% до 8,0% соответственно. Уровень глюкозы в крови через 2 ч после еды сильно снизился с 15,3мг/ дл до 10,9 мг / дл. Через 6 мес. после МСК КМ все 3 показателя (уровень глюкозы в крови натощак, уровень глюкозы в крови через 2 часа после еды и уровень HbA1c были значительно снижены. Уровень глюкозы в крови натощак с 7,15 мг/дл до 5,9 мг/дл, уровень глюкозы в крови через 2 часа после еды с 15,3 мг/дл до 9,8 мг/дл и уровень HbA1c - с 7,9% до 6,9% гемоглобина. Через 6 мес. после МСК КМ уровни глюкозы в крови натощак были стабильными. Значения были на уровне 6,0 мг/дл (на 12-м месяце) по сравнению с 5,9 мг/ дл (на 6 месяце). Аналогично, глюкоза крови через 2 ч после еды была стабильной на уровне 10,8 мг/ дл (на 1 2 месяце) по сравнению с 6 месяцем. Уровень HbA1c снизился с 6,9% (на 6 месяце) до 6,7% (на 12 месяце). В течение 12 мес. наблюдения и лечения никаких побочных эффектов не наблюдалось. МСК КМ регулируя иммунные и восстановительные процессы, позволили снизить уровень глюкозы в крови и уменьшить дозу инсулина.