Doklinicheskaya otsenka effektivnosti kletochnykh plastov iz mezenkhimnykh stromal'nykh kletok dlya zazhivleniya prolezhnevogo defekta

Abstract

Full Text

Трансплантация стволовых и дифференцированных клеток в организм человека с целью восстановления поврежденных тканей нашла широкое применение во многих областях медицины. Однако ограничения, связанные с массовой гибелью и низкой выживаемостью клеток при инъекционном введении, поставили новые задачи в этой области. Одним из решений стало применение клеточных пластов (КП) - многослойных конструкций из клеток и наработанного ими внеклеточного матрикса. Клетки в составе КП характеризуются высокой жизнеспособностью, а присутствие матрикса и заякоренных в нем растворимых факторов способствует большей эффективности при использовании в терапии. Для изучения эффективности мезенхимных стро-мальных клеток (МСК) для заживления пролежней нами была использована мышиная модель пролежневого дефекта. Трансплантацию сингенных МСК осуществляли путем микроинъекций в края раны или аппликацией КП на ее поверхность. В группе сравнения использовали введение кондиционированной среды МСК, содержащей растворимые факторы, вырабатываемые клетками. Заживление дефекта оценивали по скорости уменьшения площади дефекта на макрофотографиях и по динамике изменения толщины грануляционной ткани (ГТ), а также плотности сосудов и зоны фиброза на 3, 7, 14 и 21 сутки на срезах ткани. Трансплантация КП значительно ускорила заживление дефекта по сравнению с контролем и другими группами - к 21 дню в группе КП у 100% животных наблюдалось полное закрытие дефекта. Морфометрический анализ гистологических срезов показал, что толщина ГТ в зоне дефекта значимо увеличена в группе применения КП на 7 день наблюдения по сравнению с остальными группами. Кроме того, трансплантация КП приводит к ускорению процесса фиброзирования ткани - уже на 14 день наблюдалось активное созревание ГТ с образованием рубца, в то время как в остальных группах процесс был либо слабо выражен (суспензия МСК, кондиционированная среда), либо отсутствовал (группа без терапии). Применение КП из МСК продемонстрировало высокую эффективность в заживлении пролежневого дефекта по сравнению с отрицательным контролем и применением клеток в суспензии (по скорости закрытия дефекта, показателям формирования ГТ и рубца), что подтверждает перспективность применения КП для стимуляции заживлении пролежней, а также дает возможность более детально изучить механизмы, ответственные за эти процессы.