Regeneratsiya myshechnoy tkani i aktivatsiya miosatellitotsitov pri autotransplantatsii stvolovykh kletok perifericheskoy krovi patsientam s khronicheskimi obliteriruyushchimi zabolevaniyami arteriy nizhnikh konechnostey


Cite item

Full Text

Abstract

Целью нашего исследования было изучение эффективности терапии хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) аутологичными стволовыми клетками периферической крови (СКПК) и выявление лежащих в её основе морфофункциональных механизмов.
30 пациентам с ХОЗАНК была произведена внутримышечная аутотрансплантация СКПК. Производили морфомет- рический анализ парафиновых срезов биоптатов икроножной мышцы, полученных до начала клеточной терапии и через 3 мес. после трансплантации СКПК, окрашенных иммуногистохимически с антителами к маркерам эндотелия (CD31, CD34, фактор фон Виллебранда), и миогенину - маркеру активированных клеток-сателлитов. Определяли лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), выполняли стандартный тредмил-тест, тетраполярную реографию, дигитальную субтракционную аортоартериографию.
Трансплантация СКПК приводит к увеличению плотности капиллярной сети на 25% (р<0,001). Через 3 мес. после трансплантации мы наблюдали клетки-сателлиты с признаками поздних стадий дифференцировки, слияние миосателлитов с образованием мышечных трубочек и новых мышечных волокон.
Показатели ЛПИ увеличились на 12% (0,59±0,04 исходно и 0,66±0,04 на сроке 3 мес., р=0,001). Увеличение дистанции безболевой ходьбы составило 26,5%(с 102,2±11.55 м до 129,4±11,13 м, р<0,001). Время восстановления ЛПИ при выполнении тредмил-теста на сроках 3 мес снизилось на 32,2% (с 627,3±66,9 до 425,0+58,2 с, р=0,003).
Аутотрансплантация СКПК ведет к улучшению васкуляризации ишемизированной конечности путем неоангиогенеза, а также активации миосателлитов и формированию новых мышечных волокон, что способствует восстановлению функции ишемизированной конечности.

Keywords

References

  1. Leng С., Lee A.J., Fowkers F.G. et al. Incidence, natural history and cardiovascular events in symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease in the general population. Int. J. Epidemiol. 1996; 25: 1172-8.
  2. Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий. М.: 2007; 8.
  3. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2004. Dallas; 2004.
  4. Hiatt W.R., Hirsch A.T., Regensteiner J.G. et al. Clinical trials for claudication. Assessment of exercise performance, functional status, and clinical end points. Vascular Clinical Trialists. Circulation 1995; 92 [III]: 614-21.
  5. Казанчан П.О., Попов В.А., Дебелый Ю.В. и соавт. Хирургическая реваскуляризация при критической ишемии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2000; 3: 32-5.
  6. Гавриленко А.В., Воронов Д.А., Константинов Б.А. и др. Сочетание реконструктивных операций с генно-инженерными технологиями стимуляции ангиогенеза: современная стратегия улучшения отдаленных результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 14(4): 49-53.
  7. Yia-Hetulla S., Martin J. Cardiovascular gene therapy. Lancet 2000; 355: 213-22.
  8. Lachmann N., Nikol S. Therapeutic angiogenesis for peripheral artery disease: stem cell therapy. Vasa 2007; 36(V): 241-51.
  9. Al-Khaldi A., Al-Sabti H., Galipeau J. et al. Therapeutic angiogenesis using autologous bone marrow stromal cells: improved blood flow in a chronic limb ischemia model. Ann. Thorac. Surg. 2003; 75: 204-9.
  10. Cho S-W., Moon S-H., Lee S-H. et al. Improvement of postnatal neovascularization by human embryonic stem cell-derived endothelial- like cell transplantation in a mouse model of hindlimb ischemia. Circulation 2007; 116: 2409-19.
  11. Gopinath S.D., Rando Т.Д. Stem cell review series: aging of the skeletal muscle stem cell niche. Aging Cell 2008; 7(IV): 590-8.
  12. Pesce M., Orlandi A., lachininoto M.G. et al. Myoendothelial differentiation of human umbilical cord blood-derived stem cells in ischemic limb tissues. Circ. Res. 2003; 93: e51-e62.
  13. Higashi Y., Kimura M., Наrа К. et al. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation improves endothelium-dependent vasodilation in patients with limb ischemia. Circulation 2004; 109: 1215-8.
  14. Tateishi-Yuyama E., Matsubara H., Murohara T. et al. Therapeutic angiogenesis using cell transplantation [TACT] study investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone marrow cells: a pilot study and a randomized controlled trial. Lancet 2002; 360: 427-35.
  15. Kudo F.A., Nishibe Т., Nlishibe M. et al. Autologous transplantation of peripheral blood endothelial progenitor cells [CD34] for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Inter. Ang. 2003; 22(IV): 344-8.
  16. Grounds M.D., White J.D., Rosenthal N. et al. The role of stem cells in skeletal and cardiac muscle repair. J. Histochem. Cytochem. 2002; 50: 589-610.
  17. Gardner A.W., Skinner J.S., Cantwell B.W. et al. Progressive vs single-stage treadmill tests for evaluation of claudication. Med. Sci. Sports Exerc. 1991; 23: 402-8.
  18. Espinola-Klein C., Savvidis S. Peripheral arterial disease: epidemiology, symptoms and diagnosis. Internist (Berl) 2009; 50(VIII): 919-26.
  19. Zoladz J.A., Semik D., Zawadowska B. et al. Capillary density and capillary-to-fibre ratio in vastus lateralis muscle of untrained and trained men. Folia. Histochem. Cytobiol. 2005; 43(1): 11-17.
  20. Norrby K., Ridell B. Tumour-type-specific capillary endothelial cell stainability in malignant B-cell lymphomas using antibodies against CD31, CD34 and Factor VIII. APMIS 2003; 111: 483-9.
  21. Asahara Т., Murohara Т., Sullivan A. et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science 1997; 275: 964-7.
  22. Alobaid N., Alnaeb M.E., Sales K.M. et al. Endothelial progenitor cells and their potential clinical applications in peripheral arterial disease. Endothelium 2005; 12(V-VI): 243-50.
  23. Iba 0., Matsubara H., Nozawa Y. et al. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation 2002; 106: 2019-25.
  24. Gardner R. Stem cells and regenerative medicine: Principles, prospects and problems. C. R. Biol. 2007; 330: 465-73.
  25. Mauro A. Satellite cells of skeletal muscle fibres. J. Biophys. Biochem. Cytol. 1961; 9: 493-5.
  26. Ferri P., Barbieri E., Burattini S. et al. Expression and subcellular localization of myogenic regulatory factors during the differentiation of skeletal muscle C2C12 myoblasts. J. Cell. Biochem. 2009; 108(VI): 1302-17.
  27. Blais A., Tsikitis M., Acosta-Alvear D. et al. An initial blueprint for myogenic differentiation. Genes. Dev. 2005; 19(V): 553-69.
  28. Hasty P., Bradley A., Morris J.H. et al. Muscle deficiency and neonatal death in mice with a targeted mutation in the myogenin gene. Nature 1993; 364(6437): 501-6.
  29. Schmalbruch H., Hellhammer U. The number of nuclei in adult rat muscles with special reference to satellite cells. Anat. Rec. 1977; 189: 169-175.
  30. Blaveri K., Heslop L., Yu D.S. et al. Patterns of repair of dystrophic mouse muscle: studies on isolated fibers. Dev. Dyn. 1999; 216: 244-256.

Copyright (c) 2010 PJSC Human Stem Cells Institute


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 57156 от 11.03.2014.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies