Regeneratsiya myshechnoy tkani i aktivatsiya miosatellitotsitov pri autotransplantatsii stvolovykh kletok perifericheskoy krovi patsientam s khronicheskimi obliteriruyushchimi zabolevaniyami arteriy nizhnikh konechnostey
- Authors: Mavlikeev MO1, Andreeva DI1, Gazizov IM1, Gumerova AA1, Yylmaz TS1, Kaligin MS1, Kundakchyan GG1, Maksimov AV1, Pevnev GO1, Plotnikov MV1, Tabanakova AV1, Trondin AA1, Kiyasov AP1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 5, No 4 (2010)
- Pages: 79-84
- Section: Articles
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121493
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121493
- ID: 121493
Cite item
Abstract
30 пациентам с ХОЗАНК была произведена внутримышечная аутотрансплантация СКПК. Производили морфомет- рический анализ парафиновых срезов биоптатов икроножной мышцы, полученных до начала клеточной терапии и через 3 мес. после трансплантации СКПК, окрашенных иммуногистохимически с антителами к маркерам эндотелия (CD31, CD34, фактор фон Виллебранда), и миогенину - маркеру активированных клеток-сателлитов. Определяли лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), выполняли стандартный тредмил-тест, тетраполярную реографию, дигитальную субтракционную аортоартериографию.
Трансплантация СКПК приводит к увеличению плотности капиллярной сети на 25% (р<0,001). Через 3 мес. после трансплантации мы наблюдали клетки-сателлиты с признаками поздних стадий дифференцировки, слияние миосателлитов с образованием мышечных трубочек и новых мышечных волокон.
Показатели ЛПИ увеличились на 12% (0,59±0,04 исходно и 0,66±0,04 на сроке 3 мес., р=0,001). Увеличение дистанции безболевой ходьбы составило 26,5%(с 102,2±11.55 м до 129,4±11,13 м, р<0,001). Время восстановления ЛПИ при выполнении тредмил-теста на сроках 3 мес снизилось на 32,2% (с 627,3±66,9 до 425,0+58,2 с, р=0,003).
Аутотрансплантация СКПК ведет к улучшению васкуляризации ишемизированной конечности путем неоангиогенеза, а также активации миосателлитов и формированию новых мышечных волокон, что способствует восстановлению функции ишемизированной конечности.
Keywords
About the authors
M O Mavlikeev
Email: mikhail.mavlikeev@yahoo.com <mailto:mikhail.mavlikeev@yahoo.com>
D I Andreeva
I M Gazizov
A A Gumerova
T S Yylmaz
M S Kaligin
G G Kundakchyan
A V Maksimov
G O Pevnev
M V Plotnikov
A V Tabanakova
A A Trondin
A P Kiyasov
References
- Leng С., Lee A.J., Fowkers F.G. et al. Incidence, natural history and cardiovascular events in symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease in the general population. Int. J. Epidemiol. 1996; 25: 1172-8.
- Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий. М.: 2007; 8.
- American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2004. Dallas; 2004.
- Hiatt W.R., Hirsch A.T., Regensteiner J.G. et al. Clinical trials for claudication. Assessment of exercise performance, functional status, and clinical end points. Vascular Clinical Trialists. Circulation 1995; 92 [III]: 614-21.
- Казанчан П.О., Попов В.А., Дебелый Ю.В. и соавт. Хирургическая реваскуляризация при критической ишемии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2000; 3: 32-5.
- Гавриленко А.В., Воронов Д.А., Константинов Б.А. и др. Сочетание реконструктивных операций с генно-инженерными технологиями стимуляции ангиогенеза: современная стратегия улучшения отдаленных результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 14(4): 49-53.
- Yia-Hetulla S., Martin J. Cardiovascular gene therapy. Lancet 2000; 355: 213-22.
- Lachmann N., Nikol S. Therapeutic angiogenesis for peripheral artery disease: stem cell therapy. Vasa 2007; 36(V): 241-51.
- Al-Khaldi A., Al-Sabti H., Galipeau J. et al. Therapeutic angiogenesis using autologous bone marrow stromal cells: improved blood flow in a chronic limb ischemia model. Ann. Thorac. Surg. 2003; 75: 204-9.
- Cho S-W., Moon S-H., Lee S-H. et al. Improvement of postnatal neovascularization by human embryonic stem cell-derived endothelial- like cell transplantation in a mouse model of hindlimb ischemia. Circulation 2007; 116: 2409-19.
- Gopinath S.D., Rando Т.Д. Stem cell review series: aging of the skeletal muscle stem cell niche. Aging Cell 2008; 7(IV): 590-8.
- Pesce M., Orlandi A., lachininoto M.G. et al. Myoendothelial differentiation of human umbilical cord blood-derived stem cells in ischemic limb tissues. Circ. Res. 2003; 93: e51-e62.
- Higashi Y., Kimura M., Наrа К. et al. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation improves endothelium-dependent vasodilation in patients with limb ischemia. Circulation 2004; 109: 1215-8.
- Tateishi-Yuyama E., Matsubara H., Murohara T. et al. Therapeutic angiogenesis using cell transplantation [TACT] study investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone marrow cells: a pilot study and a randomized controlled trial. Lancet 2002; 360: 427-35.
- Kudo F.A., Nishibe Т., Nlishibe M. et al. Autologous transplantation of peripheral blood endothelial progenitor cells [CD34] for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. Inter. Ang. 2003; 22(IV): 344-8.
- Grounds M.D., White J.D., Rosenthal N. et al. The role of stem cells in skeletal and cardiac muscle repair. J. Histochem. Cytochem. 2002; 50: 589-610.
- Gardner A.W., Skinner J.S., Cantwell B.W. et al. Progressive vs single-stage treadmill tests for evaluation of claudication. Med. Sci. Sports Exerc. 1991; 23: 402-8.
- Espinola-Klein C., Savvidis S. Peripheral arterial disease: epidemiology, symptoms and diagnosis. Internist (Berl) 2009; 50(VIII): 919-26.
- Zoladz J.A., Semik D., Zawadowska B. et al. Capillary density and capillary-to-fibre ratio in vastus lateralis muscle of untrained and trained men. Folia. Histochem. Cytobiol. 2005; 43(1): 11-17.
- Norrby K., Ridell B. Tumour-type-specific capillary endothelial cell stainability in malignant B-cell lymphomas using antibodies against CD31, CD34 and Factor VIII. APMIS 2003; 111: 483-9.
- Asahara Т., Murohara Т., Sullivan A. et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science 1997; 275: 964-7.
- Alobaid N., Alnaeb M.E., Sales K.M. et al. Endothelial progenitor cells and their potential clinical applications in peripheral arterial disease. Endothelium 2005; 12(V-VI): 243-50.
- Iba 0., Matsubara H., Nozawa Y. et al. Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs. Circulation 2002; 106: 2019-25.
- Gardner R. Stem cells and regenerative medicine: Principles, prospects and problems. C. R. Biol. 2007; 330: 465-73.
- Mauro A. Satellite cells of skeletal muscle fibres. J. Biophys. Biochem. Cytol. 1961; 9: 493-5.
- Ferri P., Barbieri E., Burattini S. et al. Expression and subcellular localization of myogenic regulatory factors during the differentiation of skeletal muscle C2C12 myoblasts. J. Cell. Biochem. 2009; 108(VI): 1302-17.
- Blais A., Tsikitis M., Acosta-Alvear D. et al. An initial blueprint for myogenic differentiation. Genes. Dev. 2005; 19(V): 553-69.
- Hasty P., Bradley A., Morris J.H. et al. Muscle deficiency and neonatal death in mice with a targeted mutation in the myogenin gene. Nature 1993; 364(6437): 501-6.
- Schmalbruch H., Hellhammer U. The number of nuclei in adult rat muscles with special reference to satellite cells. Anat. Rec. 1977; 189: 169-175.
- Blaveri K., Heslop L., Yu D.S. et al. Patterns of repair of dystrophic mouse muscle: studies on isolated fibers. Dev. Dyn. 1999; 216: 244-256.
