Raskryt mekhanizm stareniya neyral'nykh stvolovykh kletok
- Authors: Dmitriev PV1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 4, No 1 (2009)
- Pages: 15-17
- Section: Articles
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121383
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc121383
- ID: 121383
Cite item
Open Access
Access granted
Subscription or Fee Access
Abstract
Нейральные столовые клетки (НСЮ расположены в субвентрикулярной зоне боковых желудочков мозга млекопитающих. В отличие от дифференцированных клеток нервной ткани, НСК способны дифференцироваться в любой из двух основных типов нервных клеток [нейроны и клетки глии - астроциты и олигодендроциты]. Такие свойства, как дифференцировка и самообновление, позволяют НСК участвовать в репарации нервной ткани [1]. К сожалению, способность НСК и стволовых клеток других типов к самообновлению ухудшается по мере старения организма [2].
На данный момент известно несколько генов, экспрессия которых необходима стволовым клеткам для самообновления. Например, продукт гена Bmi1 необходим для самообновления стволовых кроветворных клеток [СКК] и НСК во взрослом организме [3, 4]. Функция Bmi1 заключается в репрессии локуса INK4a/ARF [называемого также CDKN2A), кодирующего два ингибитора клеточного цикла - INK4a и ARF. Данный локус должен быть выключен в СКК и НСК, поскольку самообновление стволовой клетки подразумевает прохождение через клеточный цикл.
По мере старения организма уровень экспрессии локуса INK4a/ARF повышается, делая невозможным самообновление стволовых клеток. Учитывая, что уровень экспрессии Bmi1 на протяжении жизни практически не меняется, ген, отвечающий за возрастное уменьшение потенциала самообновления до последнего времени оставался загадкой.
На данный момент известно несколько генов, экспрессия которых необходима стволовым клеткам для самообновления. Например, продукт гена Bmi1 необходим для самообновления стволовых кроветворных клеток [СКК] и НСК во взрослом организме [3, 4]. Функция Bmi1 заключается в репрессии локуса INK4a/ARF [называемого также CDKN2A), кодирующего два ингибитора клеточного цикла - INK4a и ARF. Данный локус должен быть выключен в СКК и НСК, поскольку самообновление стволовой клетки подразумевает прохождение через клеточный цикл.
По мере старения организма уровень экспрессии локуса INK4a/ARF повышается, делая невозможным самообновление стволовых клеток. Учитывая, что уровень экспрессии Bmi1 на протяжении жизни практически не меняется, ген, отвечающий за возрастное уменьшение потенциала самообновления до последнего времени оставался загадкой.
References
- Basak О., Taylor V. Stem cells of the adult mammalian brain and their niche. Cell Mol. Life Sci. 20D8 Nov 18. Epub ahead of print.
- Beausejour СМ., Campisi J. Ageing: balancing regeneration and cancer. Nature 2006; 443(7110): 404-5.
- Lessard J., Sauvageau G. Bmi-1 determines the proliferative capacity of normal and leukaemic stem cells. Nature 2003; 423(6937): 255-60.
- MolofskyA.V., Pardal R., IwashitaT., Park I.K., Clarke M.F., Morrison S.J. Bmi-1 dependence distinguishes neural stem cell self-renewal from progenitor proliferation. Nature 2003; 425(6961): 962-7.
- Weedon M.N., Lettre G., Freathy R.M. et al. A common variant of HMGA2 is associated with adult and childhood height in the general population. Nature genetics 2007; 39(10): 1245-50.
- Vescovi A.L., Galli R., Reynolds B.A. Brain tumour stem cells. Nature Reviews Cancer 2006; 6(6): 425-36.
- Fusco A., Fedele M. Roles of HMGA proteins in cancer. Nature Reviews Cancer 2007; 7(12): 899-910.
- Nishino J., Kim I., Chada K., Morrison S.J. Hmga2 promotes neural stem cell self-renewal in young but not old mice by reducing p16lnk4a and p19Arf expression. Cell 2008; 135(2): 227-39.
Supplementary files
