Vliyanie neyrovospaleniya razlichnoy intensivnosti na indutsirovanie neyral'nykh stvolovykh kletok v sosudistom spletenii mozga

Abstract

Full Text

У взрослых млекопитающих, в физиологических условиях, процессы генерации новых функциональных нейронов из клеток -предшественниц, наблюдаются главным образом в двух областях мозга: суб-гранулярной зоне зубчатой извилины гиппокампа и субвентрикулярной зоне, примыкающей к стенкам боковых желудочков мозга. Однако, в патологических условиях, например, при инсульте, нейральные предшественники могут образовываться в сосудистом сплетении - сосудисто-эпителиальном производном мягкой мозговой оболочки, расположенной в желудочках головного мозга. Относительная автономность этой структуры от паренхимы мозга позволяет рассматривать ее в качестве удобного источника новообразующихся нервных клеток при разработке заместительной терапии функциональных или дегенеративных повреждений нервной ткани. Актуально моделирование условий in vivo, стимулирующих образование нейральных предшественников в сосудистом сплетении без действия на нервную ткань повреждающих факторов, что наблюдается при инсульте. Известно, что инсульт индуцирует нейровоспаление. Однако известно, что провоспалительные факторы (цитокины, свободнорадикальные производные кислорода и азота и др.) в значительной мере ингибируют нейрогенез. Этот эффект противоречит описанному выше феномену индукции образования нейрогенных предшественников при инсульте. Для разрешения этого противоречия мы выполнили работу по моделированию нейровоспаления различной интенсивности, положив в основу гипотезу о двух фазах нейровоспалительного процесса, условно назвав их «репаративная» и «деструктивная». Каждая из них характеризуется соответствующим спектром синтезируемых глиальными клетками факторов (противо-и провоспалительных, соответственно). При помощи иммуногистохимического метода исследовали локализацию и количество нестин-экспрессирующих клеток в сосудистом сплетении (нейральные предшественники) и интенсивность экспрессии BDNF и индуцибельной нитроксидсинтазы (iNOS) в микро-и астроглии через 8 недель после стереотаксического введения малой и большой доз эндотоксина (ЛПС) в паренхиму мозга (область черной субстанции) и желудочки мозга. Введение малой дозы интенсифицировало производство BDNF в астроцитах (GFAP-иммунопозитивные клетки), тогда как большая доза ЛПС индуцировала в CD 11 b позитивных клетках (микроглиоцитах) значительную экспрессию iNOS. Введение ЛПС индуцировало появление в сосудистом сплетении нестин-экспрессирующих клеток. Описание гистотопографии этих клеток может свидетельствовать об интенсификации в условиях эн-дотоксиновой стимуляции миграционной активности нейральных предшественников из сосудистого русла в подэпендимальный слой субвентрикулярной зоны. Гены & Клетки Том XII, № 3, 2017 222 материалы III национального конгресса по регенеративной медицине Описанная нами двуфазность реакции при моделировании локального нейровоспаления в паренхиме мозга позволяет предположить, что появление в сосудистом сплетении нейральных предшественников может индуцироваться под действием астроглиаль-ных ростовых факторов «репаративной» фазы воспаления.