Regeneratornyy effekt makrofagov fenotipa M2 na primere eksperimental'noy alkogol'noy nefropatii

Abstract

Full Text

Известно, что макрофаги, в зависимости от клеточных сигналов, могут приобретать классический фенотип М1 или альтернативный М2. Факторы, влияющие на этот процесс, представляют интерес для современной иммунологии. Макрофаги, которые обладают противовоспалительными и регенераторными свойствами, принято определять фенотипом М2. В настоящее время идет поиск безопасных путей in vivo репрограммирования провоспалительного фенотипа М1 в М2. Одним из таких способов может явиться применение иммуномодуляторов, содержащих биологически активные пептиды. В качестве активаторов пула прорегенераторных макрофагов М2 в эксперименте была использована комбинация иммуномодуляторов класса Эрбисол по определенной схеме, что позволяет последовательно провести иммунокоррекцию и иммуномодуляцию. Выбранные препараты представляют собой концентраты, полученные из куриной эмбриональной ткани и содержащие комплекс природных белковых и небелковых низкомолекулярных органических соединений негормонального происхождения, включающие специфические мембранные гликопротеины - маркеры физиологического состояния клеток, определяющие иммуногенные свойства тканей. В рамках исследования были изучены структурные преобразования паренхимы и стромы почки в условиях алкогольной интоксикации с последующей иммуномодуляцией. В эксперименте были использованы 62 беспородные трехмесячные крысы обоего пола, массой 220310 г, которых после односторонней нефрэктомии подвергали двухмесячной алкоголизации 40% этанолом с последующей его отменой. Животные были разделены на следующие группы: I группа (n = 30) -коррекция после отмены этанола не проводилась; II группа (n = 32) - коррекцию после отмены этанола проводилась препаратами Эрбисол и Экстра Эрбисол по схеме из расчета 0,02 мл на 10 г массы тела в течении 22 сут. После введения 40% этанола в I группе наблюдалось резкое, практически необратимое замедление компенсаторной гипертрофии почки, которая сопровождалась дистрофией канальцевых эпителиоцитов и выраженным интерстициальным фиброгенезом в местах лимфоцитарно-М1 макрофагальной инфильтрации (CD 80). В эти же сроки степень компенсаторной гипертрофии сосудистых клубочков нефрона при введении препаратов класса Эрбисол во II группе по данным морфометрии превышала таковую в первой группе в 1,5-2,3 раза. Во II группе также отмечались более выраженные явления регенерации, что проявлялось в увеличении синтеза белка клетками стромы и паренхимы, возрастании морфометрических показателей площади элементов коркового вещества, увеличении количества макрофагов фенотипа М2 (CD 163) в перитубулярных зонах на фоне уменьшения числа дистрофически поврежденных эпителиоцитов и коллагеновых волокон. Очевидно, что в основе механизма действия иммуномодуляторов лежит повышение цитокинпродуцирующей способности макрофагов и Т-лимфоцитов хелперов 2 типа, активирующих М2 макрофаги. Таким образом, низкомолекулярные органические иммуномодуляторы способствуют выраженной компенсаторной гипертрофии поврежденной почки за счет регенераторных эффектов цитокинов макрофагов М2.