Ekspressiya yadernogo fermenta topoizomeraza II al'fa i razmer populyatsii opukholevykh stvolovykh kletok v modeli kartsinomy molochnoy zhelezy

Abstract

Full Text

В модели карциномы молочной железы (КМЖ) изучалась взаимосвязь уровней экспрессии ядерного фермента топоизомеразы-II альфа, состояния пролиферативных процессов и размеров популяции опухолевых стволовых клеток в молекулярно-генетических подтипах карциномы молочной железы. Материалом для исследования послужили ткани опухоли 691 пациентки. Материал исследовался гистологическим, иммуногистохимическим и статистическими методами. При оценке достоверности различия среднего уровня экспрессии топоизомеразы-II альфа (TOP2A) установлено, что в подтипах люминального А, HER-2 позитивного, тройного негативного подтипа (ТН), среднее значение экспрессии достоверно отличается от значения всей выборки (Люминаль-ный A - 6,74%: T = 8,2 > Ткр ( = 1,96, p<0,05), люминальный B (Her-2 негативный) - 19,27%: Т = 1,6<Ткр (1,96, p<0,05), люминальный B (Her-2 позитивный) - 19,46%: Т = 1 <Ткр (1,96, p<0,05)), HER-2 позитивный подтип - 21,4%: T = 2,2 > Ткр ( = 1,96, p<0,05), TH подтип -27,79%: Т = 6,7 > Ткр (1,96, p<0,05)). Полученные закономерности связаны с особенностью коэк-спрессии Ki-67 иTOP2A. Ki-67 и TOP2A экспрессируются в одни и те же фазы клеточного цикла (G2, M), экспрессия TOP2A зависит от экспрессии Ki-67 тка ни КМЖ. Высокие значения пролиферации и уровня экспресии TOP2A в HER-2 позитивном и ТН подтипах связаны с особенностью нарушения каскадных механизмов регуляции деления клетки. Внутриклеточные сигнальные пути Notch (активируются гены, регулирующие пролиферацию и апоптоз в клетках), Hedgehog (внутриклеточный путь эмбрионального развития, активирующий пролиферацию стволовых опухолевых клеток) и Wnt (внутриклеточный путь, регулирующий самообновление стволовых клеток и сохранение их в недифференцированном состоянии) участвуют в регуляции состояния пролиферативных процессов в тканях, физиологической и репаратив-ной регенерации, играют ключевую роль во время эмбрионального развития тканей, а также причастны к увеличению количества стволовых опухолевых клеток (BCSC). Считается, что дисрегуляция путей Notch и Hedgehog приводит к появлению клеток с фенотипом BCSC. Обнаружено, что в большинстве случаев люминального А, люминального В и гормон-рецептор позитивного HER-2 позитивного подтипов КМЖ при достоверно более низких значениях пролиферации и экспрессии ТОР2 не обнаружено опухолевых клеток, экспрессирующих ALDH^1 (фермент, появляющийся только в BCSC). При изучении гормон-рецептор негативного HER-2 позитивного и трижды негативного подтипов на фоне достоверного увеличения уровня пролиферации и экспрессии ТОР2 в клетках опухоли выявлена экспрессия ALDH1A1 в 42% и 21% случаев КМЖ соответственно.