EKSPRESSIYa TLR4 V SETChATKE GLAZA ChELOVEKA V PRENATAL'NOM RAZVITII

Abstract

Full Text

ВВЕДЕНИЕ. TLR4-рецепторы экспрессируются на клетках иммунного ряда и относятся к рецепторам врожденного иммунитета. Они способны распознавать консервативные структуры микроорганизмов (бактерий). Сигнал, передающийся в клетку через этот рецептор, функционально близок к рецептору интерлейкина-1 и является одним из древнейших в системе антибактериальной защиты организма. Стимуляция TLR сигнального пути вовлекает MyD88, IRAK и TRAF6, с последующей индукцией Ubc13/TAK1. TAK1 фосфорилирует MAPK и, таким образом, способствует активации фактора транскрипции AP-1. В свою очередь, AP-1 инициирует транскрипцию генов, ответственных за пролиферацию, дифференцировку и регуляцию апоптоза. Развитие глаза человека на ранних стадиях гестации сопровождается активными процессами пролиферации и дифференцировки нейронов сетчатки, регрессией гиалоидных сосудов (апоптоз) и ростом дефинитивных сосудов сетчатки. Возможное участие TLR4 в ранних процессах развития сетчатки предполагает его экспрессию в этой ткани. ЦЕЛЬ. Исследовать экспрессию TLR4 в тканях глаза плодов человека. Особое внимание было акцентировано на сетчатке. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Образцы глазного яблока 9 и 15 нед. гестации фиксировали в 10% формалине, готовили гистологические срезы для имму-нохимического пероксидазного окрашивания с применением моноклональных антител к TLR4 (1:200; Termofisherscientific). Продукт реакции визуализировался в виде коричневого окрашивания. РЕЗУЛЬТАТЫ. На стадии 9 нед. гестации экспрессия TLR4 была локализована практически во всей сетчатке от центра до периферии и от внутренней пограничной мембраны до наружной пограничной мембраны. Экспрессия TLR4 была отмечена и в других структурах глаза. В сетчатке, а также в мезенхиме, окружающей глаз, встречались митотические клетки, экспрессирующие TLR4. На 15 нед. в сетчатке окрашивание было локализовано преимущественно в слое ганглиозных клеток, слое нервных волокон и в формирующемся внутреннем плексиформном слое. Этот период в развитии глаза характеризуется активным ростом сосудов собственно сетчатки и дальнейшим формированием слоя ганглиозных клеток и ростом их аксонов. ВЫВОД. Учитывая, что в пренатальном развитии риск попадания инфекции в глаз минимален, можно сделать предположение о том, что экспрессия TLR4 необходима для внутриутробного развития органов и тканей плода, в том числе и глаза. Это позволило нам высказать гипотезу, что проявление реакции сходной с «воспалением» в развитии глаза является физиологическим процессом, который опосредует дифференцировку и пролиферацию клеток, не связанную с инфекционным фактором. Таким образом, экспрессия TLR4-рeцeпторов в сетчатке в раннем пренатальном развитии человека может быть связана с регуляцией пролиферативного и дифференци-ровочного потенциала.