FORMIROVANIE SOEDINITEL'NOTKANNOY GRANULEMY PRI VVEDENII MEZENKhIMNYKh STROMAL'NYKh KLETOK ZhIROVOY TKANI ChELOVEKA V IMMUNOPRIVILEGIROVANNUYu ZONU YaIChKA

Full Text

Введение различных типов клеток в яички для восстановления сперматогенеза является активно исследуемым экспериментальным подходом для лечения мужского бесплодия. Одним из перспективных клеточных инструментов такого подхода считаются мезенхимные стромальные клетки (МСК). Мы исследовали возможность использования МСК жировой ткани (МСК ЖТ) человека для восстановления сперматогенеза на модели экспериментального крипторхизма у крыс. МСК были выделены из жировой ткани относительно здоровых пациентов и культивированы в среде роста, поддерживающей недифференцированные МСК человека, до 5 пассажа. Моделирование экспериментального крипторхизма (2 нед.) проводили на 18 половозрелых крысах-сам-цах, породной группы Wistar, в возрасте 3,5-4,0 месяца, стандартных весовых характеристик. В одной группе животных перед низведением яичек под их белочную оболочку вводили 0,1 мл смеси 1% коллагенового геля с МСК ЖТ (250 тыс. кл.), во второй группе вводили в таком же объеме суспензию МСК ЖТ без коллагеновой основы (250 тыс. кл.), у части крыс проводили низведение яичек без терапии. МСК ЖТ перед введением метили с помощью BrdU. Оценку выраженности развившихся повреждений в яичках после 2-нед. пребывания в брюшной полости оценивали через 1 мес. после их низведения. При стандартном моделировании абдоминального крипторхизма в течение 2 нед. были достигнуты стойкие нарушения сперматогенеза. При контрольном гистологическом исследовании через 1 мес. у 50% животных первой группы в условиях иммуно-привилегированного органа (яичка) было выявлено формирование тканевой гранулемы, морфологически представляющей собой коллагеновые структуры, хаотично расположенные колонии фибробластов, лейкоцитов, эозинофилов и других клеток, а также атрофичных семенных канальцев и их фрагментов. При этом в тканях яичек определялись отдельные меченые МСК ЖТ. Ни у одного животного, которым вводили суспензию МСК ЖТ без коллагена, таких образований обнаружено не было. Можно предполагать, что МСК ЖТ в полимеризовавшемся после введения в яичко коллагеновом геле оказались спонтанным образом искусственно экранированы от внешних регуляторных сигналов, что могло привести к неуправляемому поведению клеток и в дальнейшем к замещению и разрушению семенных канальцев на фоне выраженной локальной ишемии ткани. Созданные условия после пространственной ориентировки клеток в условиях коллагенового геля привели к тому, что репарационный потенциал МСК был реализован в сторону формирования полиморфной гранулематозной ткани. Таким образом, описанное наблюдение свидетельствует о том, что необходимо учитывать в том числе факторы микроокружения при введении клеточного материала, чтобы избежать получения непредсказуемых результатов.

About the authors

D. A Okhobotov

A. A Kamalov

V. I Kirpatovskiy

G. D Sagaradze

O. A Makarevich

P. P Nimiritskiy

N. A Basalova

D. M Kamalov

E. O Osidak

S. P Domogatskiy

P. I Makarevich

Zh. A Akopyan

A. Yu Efimenko

References

Supplementary files