Mezenkhimal'nye stvolovye kletki v lechenii eksperimental'nogo ishemicheskogo insul'ta: terapevticheskie effekty, migratsiya kletok i oslozhneniya posle vnutriarterial'nogo vvedeniya u krys

Full Text

ВВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ. Внутриартериальная трансплантация мезенхимальных стволовых (или стромаль-ных) клеток (МСК) может ускорить функциональное восстановление после ишемического инсульта, что было показано у животных на экспериментальных моделях ишемии, а также у людей во время первых клинических испытаний. Внутриартериальный способ введения позволяет осуществить непосредственную доставку МСК в головной мозг, минуя паренхиматозные органы, что является его главным преимуществом. Однако в литературе есть сообщения о нежелательных побочных эффектах такой трансплантации, наиболее тяжелым из которых является церебральная эмболия. Кроме того, механизмы положительных эффектов МСК, их распределение и миграция изучены недостаточно. Целью нашего исследования было подобрать оптимальные условия для безопасной внутриартериальнорй трансплантации МСК крысам с острой фокальной ишемией головного мозга, оценить ее терапевтический эффект и исследовать миграцию и хоуминг пересаженных клеток. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Здоровым самцам крыс линии Wistar (n = 25) и крысам через 24 после моделирования острой фокальной ишемии (n = 30) были внутриартериально введены МСК, меченые магнитными микрочастицами в различных дозах (от 2х103 до 1х106), с различной скоростью, с поддержанием или перекрытием кровотока по внутренней сонной артерии. Для оценки осложнений, терапевтического эффекта и распределения МСК выполнялось магнитно-резонансное (МР) исследование мозга, оценка неврологического статуса животных и постмортальное гистологическое исследование на 1, 7 и 14 день после моделирования острого ишемического инсульта. РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ. Нами были определены оптимальные параметры внутриартериального введения МСК: 5х105 клеток в 1 мл, со скоростью введения 100 мкл/мин и с поддержанием кровотока во внутренней сонной артерии. У животных, которым вводили МСК с соблюдением этих условий, мы наблюдали значительное уменьшение размера инфаркта на 7 день и функциональное восстановление к 14 дню. Таким образом, оптимизация параметров инфузии позволяет добиться положительного терапевтического эффекта без эмболических осложнений. МСК визуализировались по периферии зоны инфаркта мозга, преимущественно вокруг кровеносных сосудов в полушарии введения.

About the authors

D. D Namestnikova

Email: dadnam89@gmail.com

I. L Gubskiy

K. K Sukhinich

P. A Mel'nikov

A. N Gabashvili

A. A Solov'eva

L. V Gubskiy

K. N Yarygin

References

Supplementary files