Tkaneinzhenernye konstruktsii dlya lecheniya stressovogo nederzhaniya

Abstract

Full Text

Поиск новых методов лечения урогинекологиче-ских заболеваний является высоко актуальной задачей. Изучение изменений, возникающих при трансплантации тканеинженерных конструкций, как одного из методов коррекции патологий малого таза, является необходимым условием в комплексе доклинических исследований. Целью настоящего исследования является разработка инъекционной тканеинженерной конструкции (ТИК) для регенеративной терапии ряда гинекологических заболеваний, сопровождающихся несостоятельностью мышечных и соединительных тканей малого таза. Для этого предлагается использовать синтетические биорезорбируемые полимерные носители как в качестве объемобразующего агента, так и в качестве матричной конструкции, содержащей рекомбинантный FGFb и аллогенные МСК, являющиеся активными индукторами ангиогенеза и репаративной регенерации. Разработаны методы формирования плотных с гладкой поверхностью и пористых с развитой поверхностью биорезорбируе-мых микроносителей размером от 50 до 200 мкм из полимеров гомологического ряда алифатических Гены & Клетки Том XII, № 3, 2017 152 материалы III национального конгресса по регенеративной медицине полиэфиров. Проведен анализ структуры и морфологии полученных полимерных микроносителей. Получены и охарактеризованы культуры мультипотентных стромальных клеток (МСК) пупочного канатика человека. С помощью полученных клеточных культур изучены цитотоксические (в соответствии с действующим ГОСТ Р ИСО 10993-5-2009) и адгезивные свойства разработанных микроносителей, а также влияние их на динамику экспансии и фенотипические свойства МСК. В результате выполнения проекта разработана методика получения инъекционной ТИК на основе микрочастиц поликапролактона (ПКЛ), импрегнированных рекомбинантным FGFb, и, заселенных МСК. На основании исследований цитотоксичности, адгезивных свойств и скорости резорбции были выбраны микрочастицы из ПКЛ. Проведено исследование биосовместимости образцов на экспериментальной модели подкожной трансплантации, а специфическая активность ТИК была изучена на модели стрессового недержания мочи у крыс. В результате была продемонстрирована высокая эффективность предложенного подхода по сравнению с коммерческим объемобразующим препаратом. Но на основании полученных результатов о повышение коллаген синтетической активности тканей в области трансплантации при использовании разработанной ТИК, есть основания предполагать, что на отдаленных сроках это ограничит миграцию микрочастиц и пролонгирует терапевтические эффекты.