POISK MORFOLOGIChESKIKh KRITERIEV OTsENKI REZUL'TATOV GENNO-KLETOChNOY TERAPII KhRONIChESKIKh OBLITERIRUYuShchIKh ZABOLEVANIY ARTERIY NIZhNIKh KONEChNOSTEY

Full Text

Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) занимают второе место по распространённости в мире среди сердечно-сосудистых заболеваний. Рядом масштабных исследований продемонстрирован положительный потенциал применения клеточных и генных препаратов, стимулирующих неоангиогенез. Однако на данный момент отсутствуют объективные морфологические критерии оценки эффективности результатов терапевтического ангиогенеза. Цель исследования - выявление патоморфологических показателей, способных служить объективными показателями для оценки результатов генно-клеточной терапии ХОЗАНК различного генеза. В качестве материала были использованы биоптаты икроножной мышцы 45 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей ИБ степени (по А.В. Покровскому) с различными нозологиями (дистальный атеросклероз, многоэтажный атеросклероз, многоэтажный атеросклероз в сочетании с синдромом Лериша, многоэтажный атеросклероз в сочетании с синдромом Такаясу, дистальный атеросклероз в сочетании с болезнью Бюргера) возрастом 41-73 лет и длительностью заболевания более 2 лет без сопутствующего сахарного диабета. Контрольные три биоптата были взяты у здоровых лиц. Парафиновые срезы биоптатов окрашивали гематоксилином и эозином, по Массону, иммуногистохимически с антителами к CD34. На окрашенных срезах производили оценку капиллярной плотности (КП), доли мышечных трубочек (ДМТ), относительной площади соединительной ткани. Производился анализ динамики морфологических показателей в зависимости от нозологии, возраста и длительности заболевания. Морфометрический анализ выявил отсутствие статистически значимых различий КП между различными нозологиями, при этом соотношение «количество капилляров/количество мышечных волокон» при ХОЗАНК было достоверно ниже (1,93±0,48 против 2,91±0,84 в норме, p<0,05) и имело тенденцию к снижению с возрастом и неболь шому повышению при присоединении воспалительного компонента - при сочетании синдрома Такаясу и атеросклероза выявлена сильная положительная корреляция (r = 0,894427, p<0,05) между возрастом и КП, что может объясняться ангиогенным влиянием провоспалительных цитокинов. Установлено, что при атеросклеротическом поражении степень фиброза значимо не меняется по мере прогрессирования заболевания, при этом неуклонно возрастает при сочетании с синдромом Такаясу и болезни Бюргера. При этом относительная площадь соединительной ткани при ХОЗАНК выше, чем в норме (3,38±1,91% против 0,79±0,89%, p<0,05). Нам не удалось выявить какой-либо тенденции динамики ДМТ в зависимости от анализируемых показателей, однако их доля была статистически значимо выше, чем в норме (5,14±5,11% против 0,79±1,06%, p<0,05). ДМТ отражает регенераторный ответ мышечных волокон и должно учитываться индивидуально для каждого пациента, которому назначается ангиогенный препарат. Таким образом, при морфологической оценке результатов терапевтического ангиогенеза следует ориентироваться на динамику КП и фиброза, исключая случаи с сочетанными аутоиммунные поражениями.

About the authors

M. O Mavlikeev

Email: mmavlikeev@gmail.com

M. V Plotnikov

A. V Maksimov

A. I Murtazin

G. R Gafiyatullina

A. A Titova

M. S Abyzova

D. I Sakhapov

A. A Gumerova

R. V Deev

A. P Kiyasov

References

Supplementary files