Mozhet li ekstrakt iz rastushchey pecheni (HRS) sposobstvovat' mezenkhimal'no-epitelial'nomu perekhodu stvolovykh kletok?

Abstract

Full Text

Ранее нами была показана эффективная стимуляция регенерации поврежденной печени in vivo при использовании экстракта неонатальной печени (Hepaticregenerationset HRS). Оценку влияния HRS in vitro проводили на мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга и жировой ткани мышей, костного мозга крыс, костного мозга и эндометрия человека. Было установлено, что HRS защищает МСК и гепатоцитарные культуры от цитостатическо-го действия бессывороточной и истощенной сред, хотя угнетающее действие бессывороточной среды на фибробласты линии L усиливалось в присутствии HRS вплоть до необратимой цитотоксичности. МСК человека после влияния HRS приобретают новую морфологию и экспрессируют как эпителиальные маркеры (цитокератин 7, Е-кадгерин), так и маркеры региональных стволовых клеток печени (A6, HNF-4). По-видимому, HRS способствует мезенхимальноэпителиальному переходу, подавляя фибробласто-идный фенотип и индуцируя экспрессию эпителиальных и дуктальных маркеров в мезенхимальных клетках. Это сложный для мезодермальных МСК переход является промежуточной ступенью и необходимым условием возвращения плюрипотентности, ибо эктодерма является более ранним зародышевым листом, чем мезодерма. В то же время, обратный эпителиально->мезодермальный переход характерен для метастатической эволюции эпителиальных опухолей, приобретающих с потерей эпителиальных маркеров инвазивность и способность к миграции, подобно МСК. Известно, что фибробластоидные МСК паракринно провоцируют инвазивное развитие предсуществующих опухолей. Можно предположить, что HRS может предотвратить онкологический риск МСК-терапии различных заболеваний.