Vliyanie sposoba transplantatsii progenitornykh kletok na reparativnye protsessy posle infarkta miokarda

Abstract

Full Text

Сердце содержит пул низкодифференцированных стволовых/прогениторных клеток (ПКС), которые участвуют в поддержании клеточного гомеостаза в норме и при повреждении. Трансплантация ПКС рассматривается как перспективный метод поддержания и восстановления функциональной активности поврежденного миокарда (Gudeet al., 2017). Однако использующиеся способы доставки клеточного материала в виде инъекций суспензии клеток не позволяют избежать повреждения клеток и обеспечить хорошую выживаемость клеточного материала после трансплантации. Цель - сравнение эффективности трансплантации ПКС с помощью интрамиокардиального введения клеточной суспензии и эпикардиальной трансплантации в виде сформированных пластов клеток (ПК; cellsheet). Крысам-самцам линии Вистар проводили перевязку передней нисходящей коронарной артерии и проводили интрамиокардиальные инъекции CM-DIL+ ПКС или контрольной среды или эпикардиальную трансплантацию клеточных пластов ПКС (КП; cellsheet). Через 2 нед. после трансплантации количество сохранившихся меченых ПКС в группе инъекций было значительно меньше, чем в группе КП. При этом существенных различий в количестве клеток, экспрессирующих маркеры пролиферации и апоптоза, при двух способах введения выявлено не было. ПКС, трансплантированные в составе КП, имели более выраженную миграционную способность (из области первичного введения) по сравнению с инъецированными клетками. Оба метода трансплантации ПКС вызывали статистически значимое уменьшение дилатации полости ЛЖ, увеличение толщины стенки в области рубца по сравнению с контрольной группой. Однако, достоверное уменьшение размера рубца было продемонстрировано только в группе трансплантации КП. Гистологический анализ показал, что трансплантация КП способствует формированию «новообразованной», хорошо васкуляризированной ткани. ПКС, трансплантированные с помощью обоих способов, проявляли признаки дифференцировки в эндотелиальном направлении. Однако васкулогенный потенциал ПКС был достоверно выше при эпикардиальной трансплантации ПКС в составе КП. Таким образом, трансплантация ПКС в виде КП является перспективным способом доставки прогениторных клеток в миокард, способствующим поддержанию их выживаемости/сохранности и функциональных свойств после введения.