SVOBODNO-RADIKAL'NYE STADII PROGRAMMIRUEMOY GIBELI KLETOK

Abstract

Full Text

Регенеративные процессы в живых системах динамично связаны с процессами завершения жизни клетки, в частности, программируемой смертью клеток, которая имеет большое значение в процессах развития организма, обновления клеток в организме, репарации после повреждения. Апоптоз в очагах повреждения тканей, например, при инфарктах и инсультах приводит к гибели значительной части не только поврежденных, но и вполне жизнеспособных клеток. В развитии практически всех болезней, связанных с возрастом, включая нейродегенеративные болезни, диабет и другие, большая роль принадлежит апоптозу функционирующих и невозобновляемых клеток, который в данной ситуации нежелателен. С другой стороны, апоптоз является нереализуемым способом борьбы организма с чужеродными, в том числе с раковыми клетками, и наиболее прямым методом борьбы с ними служит апоптоз, который вызывают практически все имеющиеся противораковые средства. Данные последних лет доказывают, что ключевую роль в развитии апоптоза играет комплекс цитохрома с с кардиолипином (Цит-КЛ), обладающий свойствами пероксидазы и липопероксидазы. Основная концепция, бытующая в литературе, заключается в том, что комплекс Цит-КЛ представляет собой связанный с мембраной ЦитС, конформация которого слегка изменена. Последние данные говорят о том, что комплекс является наносферой, где молекула цитохрома c, в состоянии частичного плавления окружена монослоем кардиолипина, толщина которого и содержание липида зависят от рН. Комплекс Цит-КЛ, обладая высокой радикал-об разующей способностью в квази-липоксигеназной и липопероксидазной реакциях, вызывал апоптоз и гибель не только обычных раковых клеток, но и клеток, резистентных к наиболее распространенным противораковым препаратам. Свободно-радикальные реакции играют роль не только в развитии апоптоза, но и других видов программируемой гибели клеток. Так, заключительная стадия ферроптоза предполагает экстернализацию фосфатидилсерина, и можно предположить, что липопероксидаза в цитозоле связывается с фосфолипидами в составе мембраны и их окисляет. При эритроптозе предполагается, что липидная пероксидация в мембране эритроцита, катализируемая мембрано-связанным метгемоглобином, является причиной экстернализации фосфатидилсерина. В целом, несомненно, что управление апоптозом, важное для профилактики и лечения многих социально-значимых заболеваний, может быть осуществлено путем активации и подавления радикал-образующих реакций различными про-и антиоксидантными соединениями и физическими воздействиями, включая такие, как лазерное облучение.