SRAVNENIE KINETIKI VYSVOBOZhDENIYa IMPREGNIROVANNOGO BELKA IZ POLILAKTIDNYKh I KhITOZANOVYKh GRANUL V ZAVISIMOSTI OT IKh RAZMERA V SOSTAVE TERMOTROPNOGO OTVERZhDAEMOGO KhITOZANOVOGO GIDROGELYa

Abstract

Full Text

АКТУАЛЬНОСТЬ. Для нужд стоматологии, травматологии и ортопедии активно разрабатываются активированные костно-пластические материалы. Они представляют собой матрицу-носитель, выполняющую роль наполнителя объёма с импрегнированным фактором роста. Возможность задавать пик кинетики высвобождения лекарственного препарата из таких материалов является важной задачей современной фармакологии и биоинженерии, т.к. неконтролируемое высвобождение факторов роста в первые часы после имплантации материала не обеспечивает эффективную дифференцировку клеток: большая часть факторов роста будет потрачена впустую, заставляя существенно увеличивать концентрацию дорогостоящего остеоиндуктора. Комбинация хитозанового гидрогеля с гранулами хитозана и полилактида является перспективной основой для проектирования активированных костно-пластических материалов. ЦЕЛЬ. Определить зависимость кинетики высвобождения белков от размера полилактидных и хитозановых частиц, включенных в термоотверждаемый хитозановый гидрогель. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Пористые частицы хитозана и полилактида получали с применением сублимационной сушки замороженных эмульсий полимера, полученных распылением. Импрегнацию белка проводили как после получения частиц в случае полилактида, так и in situ при получении частиц хитозана. Для получения наполненных гидрогелей частицы постепенно добавляли к раствору хитозана с β-глицерофосфатом при температуре 4°С. Для отверждения гидрогеля раствор нагревали до 37°С и выдерживали 40 мин. Оценку кинетики высвобождения модельного белка (BSA) в десятикратную по объёму среду, представленную физраствором, проводили колориметрически. Результаты. Пик кинети ки высвобождения BSA из частиц с хитозаном был отмечен на 2-е сут., в то время как полилактидные гранулы показывали пик высвобождения BSA к 3-м суткам и 6-м сут.. Так, крупные хитозановые частицы ко 2-м сут. высвобождали 84 + 5% от всего импрегнированного белка, а мелкие - 68 + 7%. Статистически значимая разница в кинетике высвобождения BSA между крупными и мелкими частицами из полилактидных гранул не была выявлена. К 3-м сут. из крупных гранул в окружающую среду выделилось 45+12% от всего количества импрегнированного BSA, а из мелких - 49 + 8%.