TKANESPETsIFIChNYE BIOMOLEKULY -STIMULYaTORY REPARATIVNOY REGENERATsII IMMUNNYKh KOMPONENTOV KROVI

Abstract

Full Text

Иммунодефицитные состояния различного генеза сопровождаются деструктивными изменениями в центральных и периферических органах системы иммунитета, проявляющимися инволюцией тимуса, уменьшением числа функциональных элементов селезенки и лимфатических узлов, дистрофическими изменениями печени. Воспроизведение in vivo иммунодепрессивных цитостатик-индуцированных реакций приводит к стойким нарушениям дифференцировки стволовых клеток в зрелые клеточные формы лимфоидного ряда, расстройствам регуляции и рецепции регуляторных воздействий иммунных клеток, что характеризуется увеличением содержания гранулоцитов, уменьшением числа Т- и В-лимфоцитов (CD3 + , CD4+ и CD19 + ), активности NK-клеток, нарушением экспрессии цитокинов. Целью работы являлось изучение терапевтического потенциала тканеспецифичных биомолекул на модели иммунодефицита in vivo. Биомолекулы выделяли из тканей тимуса, селезенки и мезентеральных лимфатических узлов свиней экстракцией в условиях пониженного содержания дейтерия в экстрагенте (D/H = 40 ppm, 0,9% NaCl, гидромодуль 1:5, Т = 4°С, 400 об/мин); с последующей ультрафильтрацией (Р = 2,5, разделение до 30 кДа). Эксперимент проводили на крысах-самцах, массой 400±20 г (Wistar, ЦГР ИЦиГ СО РАН), с моделью иммунодефицита («Циклофосфамид» (Sigma) 100 мг/кг веса внутрибрюшинно, трехкратно, каждые 72 ч.), произвольно распределенных на: положительный контроль (1 группа); опыт (2 группа); отрицательный контроль (3 группа). Опытным крысам per os вводили исследуемые биомолекулы из расчета 20±0,2 г/л белка в течение 24 сут. Динамику восстановления крыс оценивали цитофлуориметрическими (GuavaeasyCyte) и иммуноферментными (Immunochem 2100) методами. Терапевтическое воздействие на опытных крыс привело к стимуляции лейкоцитопоэза путем усиления секреции IL-6 (до 10%), что выразилось в восстановлении экспрессии клеток Т-системы (увеличение содержания CD3 до 20%, CD4 до 40%), и активации предшественников Т-хелперов, что косвенно подтверждается увеличением содержания IL-2 (до 10%). Отмечена активация каскада комплементарных реакций по классическому пути (увеличение содержания dq до 10%, С4 до 13% при уменьшении содержания С5 до 6%) в результате повышения концентрации антител (IgG на 16%, IgM на 24%), что опосредованно указывает на репаративное влияние биомолекул на продукцию плазматических В-клеток. Установлено, что тканеспецифичные биомолекулы с молекулярной массой до 30 кДа способствуют репаративной регенерации иммунных компонентов крови после цитотоксического угнетения кроветворения, заключающейся в стимуляции продукции цитокинов тимическими иммунными клетками и антител клетками В-системы: значительно увеличивают количество зрелых дифференцированных клеток и активируют каскад реакций комплементарного характера.