EKSPRESSIYa TLR4 I INGIBITORA TOLLIP V PLATsENTE PRI RANNEY I POZDNEY PREEKLAMPSII

Resumo

Texto integral

АКТУАЛЬНОСТЬ. Важная роль плаценты в защите плода от внутриутробной инфекции обеспечивается рецепторами врождённого иммунитета - toll-likere ceptors (TLR), обладающими способностью узнавать консервативные молекулярные структуры (паттерны), специфичные для больших групп патогенов. Комплексная оценка экспрессии TLR4 и его ингибитора Tollip в плаценте позволит определить их значение в генезе такого осложнения беременности, как преэклампсия (ПЭ). ЦЕЛЬ. Изучить экспрессию ^R4 и его ингибитора Tollip в образцах плацент, полученных от женщин, страдающих ранней (РПЭ) или поздней преэкламп-сией (ППЭ). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Образцы плацент от 5 пациенток с клиническими проявлениями РПЭ (до 34 нед. гестации) и от 5 беременных с признаками ППЭ (после 34 нед. гестации); группы сравнения: 4 пациентки - с преждевременными оперативными родами на 30-32 нед. гестации (ранняя норма - РН) и 4 - с физиологическим течением беременности доношенного срока (поздняя норма - ПН). Иммуноги-стохимическое исследование выполнено на парафиновых срезах, толщиной 4 мкм, с применением первичных моноклональных антител к TLR4 (1:200; Abcam; USA) и к Tollip (1:200; Termoscientific), экспрессия оценена с использованием программного обеспечения (NIS-ElementsAR) для микроскопа NikonEclipse. Статистическая обработка количественных данных проведена в пакете программ «Statistica 8.0». Различия оценивались как статистически значимые при p<0,05. Согласно результатам качественного анализа иммуногистохимических препаратов во всех группах исследования установлена экспрессия TLR4 и Tollip в синцитиотрофобласте (СЦТ) и эндотелии сосудов (ЭНД) хориальных ворсин, в гладкомышечных клетках стенок сосудов, в синцитиальных почках, децидуальных клетках, клетках инвазивного трофобласта и амниотического эпителия. Количественная оценка экспрессии TLR4 в образцах свидетельствует о повышенном уровне экспрессии в группе РПЭ по сравнению с РН (СЦТ: 0,21 + 0,023 и 0,13+ 0,018, p<0,01; ЭНД: 0,11+0,013 и 0,06 + 0,01, p<0,01). В плацентах при ППЭ интенсивность окрашивания TLR4 была сопоставима со значениями в группе ПН (в СЦТ-0,185 + 0,017 Гены & Клетки Том XII, № 3, 2017 материалы III национального конгресса по регенеративной медицине 143 и 0,180 + 0,026; в ЭНД - 0,082 + 0,008 и 0,076 + 0,0140, p>0,05). Сравнение уровней экспрессии Tollip в плацентах исследованных групп не выявило значимых различий (p>0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, установленное при ранней преэклампсии повышение экспрессии TLR4 в эндотелии сосудов и синцитиотрофобласте ворсин плаценты, а также отсутствие изменений уровня Tollip в этих же структурах, может рассматриваться как избыточная активация TLRs, приводящая к регуляторному дисбалансу, дисфункции синцитио-трофобласта и эндотелия сосудов хориальных ворсин. Учитывая, что Toll-like-сигнальный каскад также связан с пролиферативной активностью клеток, изменение активности этих сигнальных путей может приводить к снижению регенерации и роста ворсинчатого дерева.