Uspeshnyy opyt gennoy terapii nemelkokletochnogo raka legkikh opukholevym supressorom p53: rezul'taty klinicheskikh ispytaniy



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Рак легких - одна из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний, а на долю немелкоклеточного рака легких приходится в среднем от 75 до 80% всех случаев рака легких в мире [1, 2]. Пятилетняя выживаемость больных с данной патологией составляет около 50%, и до настоящего времени не разработано терапевтического подхода, который смог бы увеличить этот срок. Хирургический метод лечения, а также радио- и химиотерапия оказываются при немелкоклеточном раке легких низкоэффективными [3]. В последние годы исследователи и клиницисты возлагают большие надежды на принципиально новый подход к борьбе с онкологическими заболеваниями - генную терапию. К настоящему времени уже получен ряд многообещающих результатов генной терапии в доклинических и клинических испытаниях [4-6]. К началу 2005 г. в мире было проведено более 600 клинических испытаний применения генной терапии в лечении онкологических больных [7]. В числе агентов генной терапии выступали вирусные векторы, несущие ген опухолевого супрессора p53 (rAd-p53). В этих клинических испытаниях была продемонстрирована безопасность использования rAd-p53 как в качестве единственного терапевтического агента, так и в сочетании с традиционной химиотерапией, однако эффективность данного подхода однозначно доказана не была [8-11]. В 2003 г. препарат rAd-p53 (коммерческое название - Gendicine®) был разрешен Министерством Здравоохранения Китая для применения при плоскоклеточном раке кожи [12].

About the authors

A S Grigoryan

References

  1. Parker S.L., Tong T., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 1997. CA Cancer J. Clin. 1997; 47 (1): 5-27. [Full Text <http://caonline.amcancersoc.org/cgi/reprint/47/1/5>]
  2. Frasci G., Panza N., Comella G., Pcillio G. Is there any impact of new drugs on the outcome of advanced NSCLC? An overview of the Southern Italy Cooperative Oncology Group trials. Oncologist 1999; 4 (5): 379-85. [Full Text <http://theoncologist.alphamedpress.org/cgi/content/full/4/5/379>]
  3. Daniel J.C., Smythe W.R. Gene therapy of lung cancer. Semin. Surg. Oncol. 2003; 21 (3): 196-204.
  4. Osaki S., Nakanishi Y., Takayama K. et al. Alteration of drug chemosensitivity caused by the adenovirus-mediated transfer of the wild-type p53 gene in human lung cancer cells. Cancer Gene Ther. 2000; 7 (2): 300-7. [Abstract <http://www.nature.com/cgt/journal/v7/n2/abs/7700096a.html>]
  5. Inoue A., Natumi K., Matsubrara N. et al. Administration of wild-type p53 adenoviral vector synergistically enhances the cytotoxicity of anti-cancer drugs in human lung cancer cells irrespective of the status of p53 gene. Cancer Lett. 2000; 157 (1): 105-12. [Abstract <http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T54-40PGSWX-H&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=73392ecbc2148eb196174f15f14ac5f8>]
  6. Kawabe S., Munshi A., Zumstein L.A. et al. Adenovirus-mediated wild-type p53 gene expression radiosensitizes non-small cell lung cancer cells but not normal lung fibroblasts. Int. J. Radiat. Biol. 2001; 77 (2): 185-94. [Abstract <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11236925>]
  7. <http://www.wiley.co.uk/genetherapy/clinical>
  8. Junker K., Wiethege T., Muller K.M., Thomas M. p53 tumour-suppressor gene in non-small-cell lung cancer with neoadjuvant therapy. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2001; 126 (4): 238-45. [Abstract <http://www.springerlink.com/content/7tc2v7fy364dndkv/>]
  9. Schuler M., Herrmann R., de Greve J.L. et al. Adenovirus-mediated wild-type p53 gene transfer in patients receiving chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: results of a multicenter phase II study. J. Clin. Oncol. 2001; 19 (6): 1750-8. [Full Text <http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/19/6/1750>]
  10. Nishizaki M., Meyn R.E., Levy L.B. et al. Synergistic inhibition of human lung cancer cell growth by adenovirus-mediated wild-type p53 gene transfer in combination with docetaxel and radiation therapeutic in vitro and in vivo. Clin. Cancer Res. 2001; 7 (9): 2887-97. [Full Text <http://clincancerres.aacrjournals.org/content/7/9/2887.full>]
  11. Swisher S.G., Roth J.A., Komaki R. et al. Induction of p53-regulated genes and tumor regression in ling cancer patients after intratumoral delivery of adenoviral p53 (INGN 201) and radiation therapy. Clin. Cancer Res. 2003; 9 (1): 93-101. [Full Text <http://clincancerres.aacrjournals.org/content/9/1/93.long>]
  12. Peng Z. Current status of gendicine in China: recombinant human Ad-p53 agent for treatment of cancers. Hum. Gene. Ther. 2005; 16 (9): 1016-27. [Abstract <http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089/hum.2005.16.1016>]
  13. Hollstein M., Rice K., Greenblatt M.S. et al. Database of p53 gene somatic mutations in human tumors and cell lines. Nucleic Acids Res. 1994; 22 (17): 3551-5. [Full Text <http://nar.oxfordjournals.org/cgi/content/full/25/1/151>]
  14. Takahashi T., Nau M.M., Chiba I. et al. p53: a frequent target for genetic abnormalities in lung cancer. Science 1989; 246 (4929): 491-9. [Abstract <http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/246/4929/491>]
  15. Moon C., Oh Y., Roth J.A. Current status of gene therapy for lung cancer and head and neck cancer. Clin. Cancer Res. 2003; 9(14): 5055-67. [Full Text <http://clincancerres.aacrjournals.org/content/9/14/5055.full>]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2009 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: 

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies