Поиск Кабинет

Роль мутаций генов pi3k/akt/mtor сигнального пути в снижении овариального резерва у пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом

Гены & Клетки: Том XVI, №2, 2021 год, стр.: 66-70

DOI: 10.23868/202107008

 

Авторы

О.А. Мелкозерова, Е.О. Окулова, А.А. Михельсон, Т.Б. Третьякова

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

Одна из наиболее частых причин обращения больных эндометриозом за врачебной помощью — бесплодие, которым страдают 25–50% пациенток с данным заболеванием. Существенным фактором бесплодия при глубоком инфильтративном эндометриозе является истощение овариального резерва. Цель работы: изучить влияние глубокого инфильтративного эндометриоза на состояние овариального резерва у пациенток репродуктивного возраста, а также оценить спектр мутаций в гене PIK3CA среди пациенток с инфильтративной формой наружного генитального эндометриоза. Основную группу составили 50 женщин репродуктивно-го возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом, у 18 из которых были выявлены эндометриомы яичников. В группу сравнения вошли 25 пациенток репродуктивного возраста с несостоятельностью рубца на матке после операции кесарево сечение. У всех пациенток определяли уровень антимюллерова гормона, фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола в крови с помощью иммуноферментного анализа, количество антральных фолликулов в яичниках при трансвагинальном ультразвуковом исследовании и активирующие мутации гена PIK3CA методом секвенирования нового поколения в образцах тканей эндометриом яичников и в биоптатах здоровой ткани яичника. При оценке состояния овариального резерва было выявлено, что уровень антимюллерова гормона был ниже у пациенток с инфильтративным эндометриозом, чем у пациентокгруппы сравнения на 1,0 нг/мл (2,6 ± 2,2 нг/мл в основной группе, 3,6 ± 3,5 нг/мл в группе сравнения), однако разница не достигала статистической значимости (р>0,05). Количество антральных фолликулов было значительно ниже в основнойгруппе (8,5 ± 4,5), чем в группе сравнения (12,2 ± 4,1), р=0,001.Разница была статистически значимой как для пациенток с эндометриомами яичников (6,0 ± 4,2, р<0,001), так и для пациенток без поражения яичников (9,8 ± 4,2, р=0,04). Мутаций гена PIK3CA выявлено не было.По результатам работы следует заключить, что наличие глубокого инфильтративного эндометриоза ассоциировано со снижением овариального резерва у пациенток репродуктивного возраста независимо от наличия эндометриоидного поражения яичников. Необходимы популяционные исследования для выявления мутаций гена PIK3CA при эндометриозе, а также изучение мутаций других генов, кодирующих белки-регуляторы антиапоптического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, для установления механизма истощения овариального резерва при инфильтративной форме наружного генитального эндометриоза.

Ключевые слова: бесплодие, овариальный резерв, сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR, эндометриоз.

 

THE ROLE OF MUTATIONS IN THE PI3K/AKT/mTOR-SIGNAL PATHWAY IN DECREASING OVARIAN RESERVE IN REPRODUCTIVE PATIENTS WITH DEEP INFILTRATIVE ENDOMETRIOSIS

The most common reason for patients with endometriosis seeking medical help is infertility, which affects 25–50% of patients with this disease. One of the essential factors of infertility in deep infiltrative endometriosis is the depletion of the ovarian reserve. To study the effect of deep infiltrative endometriosis on the state of the ovarian reserve in patients of reproductive age, as well as to assess the range of mutations in the PIK3CA gene among patients with infiltrative endometriosis. The main group consisted of 50 patients of reproductive age with deep infiltrative endometriosis, 18 of whom with ovarian endometriomas. The comparison group included 25 patients of reproductive age with the inconsistency of the uterine scar after cesarean section. The level of anti-Müllerian hormone, follicle-stimulating hormone, and estradiol in the blood was determined, as well as the number of antral follicles in the ovaries was counted during the transvaginal ultrasound. The search for activating mutations of the PIK3CA gene was carried out by the method of new generation DNA sequencing in tissue samples of ovarian endometriomas and in biopsies of healthy ovarian tissue. The anti-Müllerian hormones level was lower in patients with infiltrative endometriosis than in patients in the comparison group by 1.0 ng/ml (2.6 ± 2.2 ng/ml in the main group, 3.6 ± 3.5 ng/ ml in the comparison group), however, the difference did not reach statistical significance, p>0.05. The number of antral follicles according to ultrasound data was significantly lower in the main group (8.5 ± 4.5) than in the comparison group (12.2 ± 4.1), p=0.001. This difference was statistically significant both for patients with ovarian endometriomas (6.0 ± 4.2, p<0.001) and for patients without ovarian involvement (9.8 ± 4.2, p=0.04). Our study did not reveal PIK3CA gene mutations in any of the ovarian endometrioma tissue samples and healthy ovarian tissue biopsies in patients of both groups. The presence of deep infiltrative endometriosis is associated with a decrease in ovarian reserve in patients of reproductive age, regardless of the presence of endometrioid ovarian lesions. Population studies are needed to identify mutations of this gene in endometriosis, as well as to study mutations of other genes encoding proteins regulating the antiapoptic signaling pathway PI3K/ AKT/mTOR, to identify the mechanism of depletion of the ovarian reserve in infiltrative form of external genital endometriosis.

Keywords: infertility, ovarian reserve, PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, endometriosis.

Подняться вверх сайта