Поиск Кабинет

Открытие основных генов, регулирующих обмен железа, как результат изучения гемохроматоза

Гены & Клетки: Том XVI, №2, 2021 год, стр.: 6-9

DOI: 10.23868/202107002

 

Авторы

О.А. Смирнов, О.Н. Смирнова

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

Обзорная статья посвящена истории открытия генов, регулирующих обмен железа. Природной моделью, ставшей основойоткрытия, послужил гемохроматоз (ГХ) — наследственное заболевание, обусловленное перегрузкой организма железом. Первымбыл открыт ген, обозначенный HFE, физиологическая роль которого состоит в предупреждении перегрузки клеток железомпутем снижения связывания трансферринового рецептора-1(TFR-1) с трансферрином, насыщенным металлом. Это произошло в 1996 году; ген был картирован в хромосоме 6р.23.3. В европейской популяции мутации в гене HFE выявлены у 80–100%больных ГХ. Этот вариант болезни в классификации OMIM отнесен к ГХ 1 типа. В 1999 году открыты ген HJV в хромосоме 1q21,продукт которого — гемоювелин, как было установлено позднее,модулирует экспрессию гепцидина, и ген SLC40A1 в хромосоме2q32, кодирующий ферропортин — транспортер железа из энтероцитов, макрофагов, гепатоцитов и клеток плаценты в плазмукрови. ГХ, ассоциированный с мутациями в этих генах, в классификации OMIM представлен типами 2А и 4. В 2000 году открытыген HAMP в хромосоме 19q13.1, кодирующий основной железо-регуляторный гормон гепцидин, блокирующий ферропортин,и ген TFR-2 в хромосоме 7q22, контролирующий захват железагепатоцитами и клетками костного мозга, а также уровень металла в плазме крови. ГХ, ассоциированный с мутациями в этих генах, в классификации OMIM представлен типами 2В и 3.

Ключевые слова: гемохроматоз, история, обмен железа, регуляторные гены.

 

DISCOVERY OF THE MAIN GENES REGULATING IRON METABOLISM IS THE RESULT OF THE STUDY OF HEMOCHROMATOSIS

The review article is devoted to the history of the discovery of genes that regulate iron metabolism. The natural model that became the basis for the study of genes was hemochromatosis(HC). HC is a hereditary disease caused by excess iron in tissues.The first to be discovered was the HFE gene, whose physiological role is to prevent iron overload in cells by decreasing the binding of transferrin receptor-1 (TFR-1) to metal-saturated transferrin.This happened in 1996; the gene was mapped to chromosome6p.23.3. In the European population, mutations in the HFE gene were detected in 80–100% of patients with HC. This variant of the disease is classified as type 1 HC in OMIM. In 1999, the HJV gene on chromosome 1q21 was discovered, the product of which, hemouvelin, was later found to modulate the expression of hepcidin, and the SLC40A1 gene on chromosome 2q32, which encodesferroportin, an iron transporter from enterocytes, macrophages,hepatocytes and placental cells into the blood plasma. HC associated with mutations in these genes is represented by types 2A and4 in the OMIM classification. In 2000, the HAMP gene on chromosome 19q13.1 was discovered, encoding the main iron regulatory hormone hepcidin, which blocks ferroportin, and the TFR-2 geneon chromosome 7q22. controlling the capture of iron by hepatocytes and bone marrow cells, as well as the level of metal in the blood plasma. HC associated with mutations in these genes is represented by types 2B and 3 in the OMIM classification.

Keywords: hemochromatosis, history, iron metabolism, regulatory genes

Подняться вверх сайта