Поиск Кабинет

Новые терапевтические стратегии для лечения метахроматической лейкодистрофии

Гены & Клетки: Том XIV, №2, 2020 год, стр.: 41-50

DOI: 10.23868/202004022

 

Авторы

А.А. Шаймарданова, Д.С. Чулпанова, В.В. Соловьева, А.И. Муллагулова, К.В. Китаева, А.А. Ризванов

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Метахроматическая лейкодистрофия — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, которое характеризуется поражением миелиновой оболочки, покрывающей большинство нервных волокон центральной и периферической нервной системы. Заболевание возникает вследствие дефицита лизосомного фермента арилсульфатазы A (ARSA) (OMIM 250100) или белка-активатора сапозина B (SapB) (OMIM 249900) и клинически проявляется прогрессирующей двигательной и когнитивной недостаточностью у пациентов. Причиной недостаточности белков ARSA и SapB являются мутации генов ARSA и PSAP, соответственно. Тяжесть клинических признаков при метахроматической лейкодистрофии определяется уровнем остаточной активности фермента ARSA, зависящей от типа (вида) мутации. В настоящее время не существует эффективного лечения данного заболевания. Описаны клинические случаи применения трансплантации костного мозга или пуповинной крови, однако терапевтическая эффективность данных методов остается недостаточной для предотвращения усугубления неврологических нарушений у пациентов. Обнадеживающие результаты получены с использованием методов генной терапии для доставки гена ARSA дикого типа с помощью векторов на основе различных серотипов адено-ассоциированных вирусов, а также с применением мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и комбинированной генно-клеточной терапии. В обзоре обсуждаются терапевтические стратегии для лечения метахроматической лейкодистрофии, а также методы диагностики этой патологии.

Ключевые слова: метахроматическая лейкодистрофия, арилсульфатаза A, сапозин B, генная терапия, трансплантация костного мозга, мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки.

 

New therapeutic strategies for the treatment of metachromatic leukodystrophy

Metachromatic leukodystrophy is an autosomal recessive hereditary neurodegenerative disease belonging to the group of lysosomal storage diseases, which is characterized by the damage of the myelin sheath that covers most of the nerve fibers of the central and peripheral nervous systems. Metachromatic leukodystrophy caused by the deficiency of arylsulfatase A (ARSA) lysosomal enzyme (OMIM 250100) or sphingolipid activator protein B (SapB or saposin B) (OMIM 249900). Clinical manifestations of metachromatic leukodystrophy are progressive motor and cognitive impairment in patients. ARSA and SapB protein deficiency are caused by the mutations in the ARSA and PSAP genes, respectively. The severity of clinical signs in metachromatic leukodystrophy is determined by the residual ARSA activity, depending on the type of mutation. There is currently no effective treatment for this disease. Clinical cases of bone marrow or cord blood transplantation have been described, however, the therapeutic effectiveness of these methods remains insufficient to prevent aggravation of neurological disorders in patients. Encouraging results were obtained using gene therapy for delivering the wild-type ARSA gene using vectors based on various serotypes of adeno-associated viruses, as well as using mesenchymal stem cells and combined gene-cell therapy. This review discusses therapeutic strategies for the treatment of metachromatic leukodystrophy, as well as diagnostic methods for this disease.

Keywords: metachromatic leukodystrophy, arylsulfatase A, saposin B, gene therapy, bone marrow transplantation, mesenchymal stem cells.

Подняться вверх сайта