Поиск Кабинет

Нейроглия при контузионной травме спинного мозга крысы на фоне клеточно- опосредованной доставки комбинации генов VEGF165, GDNF и NCAM1 в сочетании с эпидуральной электрической стимуляцией

Гены & Клетки: Том XIV, №2, 2020 год, стр.: 58-65

DOI: 10.23868/202004019

 

Авторы

Ф.О. Фадеев, Ф.В. Баширов, А.А. Измайлов, М.Е. Соколов, В.А. Маркосян, Р.Р. Гарифулин, М.А. Давлеева, И.А. Пахалина, И.С. Минязева, Р.В. Шевченко, Ю.А. Челышев, Р.Р. Исламов

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Восстановление информационных связей в нейронных сетях, нарушенных при травме спинного мозга, во многом определяется посттравматическим ремоделированием. Известно, что информационный обмен между нейронами осуществляется путем электрической импульсации, обеспечивающей передачу возбуждения в синапсах, и предусматривает концепцию нейротрофических взаимодействий, которая реализуются через нейротрофические факторы. Цель исследования: изучение влияния комбинации эпидуральной электростимуляции выше и ниже места нейротравмы с одновременной тренировкой на беговой дорожке после интратекального введения мононуклеарных клеток крови пуповины человека, которые одновременно доставляли три терапевтических гена, кодирующих сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF165), глиальный нейротрофический фактор (GDNF) и нейрональную молекулу клеточной адгезии (NCAM1), на пост-травматическую реорганизацию клеток нейроглии на модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне Th8-Th9. Через 30 сут. после моделирования нейротравмы иммунофлуоресцентным методом было выявлено изменение количества клеток макро- и микроглии в каудальном от эпицентра повреждения сегменте. Электростимуляция не оказывала влияния на количество GFAP+-клеток в сером веществе, но сочетанное воздействие генной и электротерапии сдерживало нарастание их количества. Были обнаружены различия в реакциях астроцитов в белом и сером веществе в ответ на электростимуляцию. В зонах серого вещества наиболее отчётливо проявлялся поддерживающий эффект комбинации генной и электротерапии на количество Olig2+-клеток. В этой группе животных сдерживание нарастания количества Iba1+-клеток микроглии в сером веществе может также интерпретироваться как позитивный фактор, способствующий нейрорегенерации.

Ключевые слова: травма спинного мозга, нейроглия, аденовирусный вектор, мононуклеарные клетки крови пуповины человека, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), глиальный нейротрофический фактор (GDNF), нейрональная молекула клеточной адгезии (NCAM), эпидуральная электрическая стимуляция.

Neuroglia in rat spinal cord contusion injury with cell‑mediated delivery of a combination of VEGF165, GDNF, and NCAM1 genes in combination with epidural electrical stimulation

Neural networks disturbed due to spinal cord injury are capable to restore that is largely determined by post-traumatic remodeling. It is known that information exchange between neurons is carried out by electrical impulse, which ensures the transmission of excitation in synapses, that is realized through neurotrophic factors according to the concept of neurotrophic interactions. Objective: to study the effect of a combination of epidural electrostimulation above and below the site of neurotrauma during training on the treadmill and intrathecal administration of human umbilical cord blood mononuclear cells, which simultaneously delivered three therapeutic genes encoding vascular endothelial growth factor (VEGF165), glial neurotrophic factor (GDNF) and neuronal cell adhesion molecule (NCAM1), to post-traumatic reorganization of neuroglia cells in a model of dosed concussion injury of rat spinal cord at the Th8-Th9 level. 30 days after the simulation of neurotrauma by the immunofluorescence method, a change in the number of macro- and microglia cells in the segment caudal from the damage epicenter was revealed. Electrostimulation did not affect the number of GFAP+-cells in the gray matter, but the combined effect of gene and electrotherapy restrained the increase in their number. Differences were found in the reactions of astrocytes in white and gray matter in response to electrical stimulation. In the zones of gray matter, the supporting effect of the combination of gene and electrotherapy on the number of Olig2+-cells was most clearly manifested. In this group of animals, the inhibition of the increase in the number of Iba1+-microglia cells in the gray matter can also be interpreted as a positive factor contributing to neuroregeneration.

Keywords: spinal cord injury, neuroglia, adenoviral vector, human umbilical cord blood mononuclear cells, vascular endothelial growth factor (VEGF), glial-derived neurotrophic factor (GDNF), neuronal cell adhesion molecule (NCAM), epidural electrical stimulation.

Подняться вверх сайта