Поиск Кабинет

Репаративный рабдомиогистогенез у мышей, мутантных по DYSF

Гены & Клетки: Том XIV, №2, 2019 год, стр.: 32-39

DOI: 10.23868/201906016

 

Авторы

О.Н. Чернова, М.О. Мавликеев, А.К. Зейналова, А.П. Киясов, Р.В. Деев

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

Дисферлинопатии — группа наследственных миодистрофий с мутацией в гене DYSF. Дисферлин — трансмембранный белок с молекулярной массой 237 кДа, который выполняет ключевую роль в репарации сарколеммы. Дисферлин, связываясь с ионами кальция C2 доменами, обеспечивает активацию слияния везикул и их доставку в место дефекта. Для изучения дисферлинопатий in vivo используют ряд нокаутных животных, одними из которых являются мыши линии Bla/J, полученные путем вставки ретротранспозона в 4 интрон гена DYSF мышей дикого типа C57Bl/6. Для установления патогенеза дисферлинопатии важно не только понимать физиологическую функцию белка дисферлина, но и знать, как его дефицит влияет на протекание репаративной регенерации скелетных мышц. Целью исследования стала оценка репаративного рабдомиогистогенеза у мышей с мутацией в гене DYSF на модели химического повреждения мышц. В работе выявлены особенности репаративной регенерации скелетных мышц после острого химического повреждения у мутантных по гену DYSF мышей, дана количественная оценка основных патоморфологических проявлений рабдомиогистогенеза: повреждения (доля некротизированных мышечных волокон), пролиферации (доля Ki67-позитивных ядер мышечных клеток) и дифференцировки (средняя площадь поперечного сечения мышечных волокон, доля центральноядерных мышечных волокон, доля миогенинпозитивных ядер, соотношение медленных и быстрых волокон). Показано, что в мышцах животных с мутацией в гене DYSF происходят те же процессы, что и у мышей контрольной группы, однако альтерация у первых выражена значительнее, что проявляется большей долей некротизированных мышечных волокон (35,1% (29,4%; 42,9%) у Bla/J и 25,8% (17,9%; 37,4%) у C57Bl/6) на 2 сутки после повреждения, p<0,05), а пролиферация и миогенная дифференцировка происходят с меньшей интенсивностью по сравнению с контрольной группой: процент миогенин-позитивных ядер составил 3,2% (0,06%; 6,9%) на 4 сутки после повреждения у мышей линии Bla/J и 6,3% (1,3%; 15,3%) у мышей линии C57Bl/6.

Ключевые слова: регенерация, мышечная дистрофия, дисферлин, скелетная мышечная ткань, модели животных.

 

Reparative rhabdomyogenesis in mice with DYSF mutation

Dysferlinopathies are a group of muscular dystrophies with autosomalrecessive inheritance caused by mutations in DYSF gene. Dysferlin is a 237 kDa transmembrane protein responsible for reparation of the sarcolemma. It has calcium-sensitive C2 domains and after dysferlin binding with calcium ions the first one activates vesicles fusion and patch mechanism repair. There are number of knockout animal strains with dysferlin gene mutations. Bla/J mice have the ETn retrotransposon inserted in intron 4 of the DYSF gene of wild-type mice — C57Bl/6. The pathogenesis ascertainment of dysferlinopathies is important not only for revealing of physiological function of dysferlin, but its deficiency influence on reparative regeneration of skeletal muscles. In this paper the description of main pathohistological processes in skeletal muscle that take place in mice with dysferlinopathy after acute myotoxic injury is present. This article reviews quantitative evaluation of main pathomorphological processes in reparative regeneration: alteration (necrotized muscle fibers ratio), proliferation (Ki-67-positive myonuclei ratio), differentiation (mean crossectional area, percentage of centrinucleated muscle fibers, myogeninpositive nuclei ratio, slow/fast muscle fibers ratio). It was identified that dysferlin-deficient mice have increased alteration level with more necrotized muscle fibers (35,1% (29,4%; 42,9%) in Bla/J vs. 25,8% (17,9%; 37,4%) in C57Bl/6 on 2 day after alteration, p<0,05) and decreased proliferation index and myogenic differentiation (3,2% (0,06%; 6,9% of myogenin-positive nuclei in Bla/J vs. 6,3% (1,3%; 15,3%) in C57Bl/6 on 4 day after injection) by contrast to control group.

Keywords: regeneration, muscle dystrophy, dysferlin, skeletal muscle, animal models.

Подняться вверх сайта