Поиск Кабинет

Определение эпитопов белков центральной нервной системы, участвующих в формировании аутоиммунного ответа у больных с рассеянным склерозом как этап разработки метода индукции специфической иммунотолерантности

Гены & Клетки: Том XIV, №2, 2019 год, стр.: 26-31

DOI: 10.23868/201906015

 

Авторы

Г.Н. Бисага, В.С. Чирский, И.А. Балдуева, Т.Л. Нехаева

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

С целью определения эпитопов белков центральной нервной системы (ЦНС), участвующих в формировании аутоиммунного ответа у больных с рассеянным склерозом (РС), на основании данных литературы были определены и затем синтезированы белки ЦНС, наиболее вероятно участвующие в формировании аутоиммунного ответа у больных с РС: MBP1(83–99), MBP2(111–129), MBP3(146–170), PLP, MOG. Проведена оценка специфической активации Т-клеток цельной крови методом количественной оценки продукции воспалительных и противовоспалительных цитокинов у 6 пациентов c РС: 3 — с ремиттирующим (РРС), 2 — с первичнопрогрессирующим (ППРС) и 1 — с вторично-прогрессирующим (ВПРС) течением заболевания. Установлено, что выбранные белки ЦНС участвуют в развитии иммунопатологического процесса при РС: у всех обследованных пациентов были вовлечены в процесс MBP1 и PLP; роль MBP2, MBP3, MOG подтверждена у 5 из 6 пациентов. В ответ на воздействие различных белков ЦНС Т-лимфоциты наиболее активно продуцируют INF-γ, в меньшей степени — IL-10 и IL-4. В 5 из 6 случаев была прослежена отрицательная зависимость между уровнями продукции Т-лимфоцитами INF-γ и IL-10. При анализе уровня продукции INF-γ IL-4 и IL-10 специфическими Т-лимфоцитами в ответ на стимуляцию пептидами ЦНС у больных с РРС, ППРС и ВПРС не выявлены различия в уровне продукции данных цитокинов. Результаты исследования подтверждают иммунологический феномен «расширения эпитопа» при РС, который необходимо учитывать при разработке новой терапевтической стратегии при РС, связанной с индукцией специфической иммунотолерантности. Указанную индукцию ко всем участвующим в аутоиммунном процессе антигенам способны вызывать аутогенные дендритные клетки (“вакцина из дендритных клеток” для лечения РС).

Ключевые слова: рассеянный склероз, диагностика, патогенез, лечение, дендритные клетки, клеточная терапия, аутоиммунные заболевания, ELISpot

 

Central nervous system antigen’s epitopes selection, which take part in multiple sclerosis patients autoimmune reactions, as a way of a specific tolerogenity creation

To determine the central nervous system (CNS) peptide epitopes that take part in multiple sclerosis (MS) immune response, and taking into consideration the literature, we selected CNS peptides that most likely participated in MS immune response: MBP1 (83–99), MBP2 (111–129), MBP3 (146–170), PLP, and MOG. We estimated the specific activation of serum T-cells by the level of detected cytokines in 6 MS patients: 3 — with relapsingremitting MS (RRMS), 2 — primary progressive MS (PPMS), 1 — secondary progressive MS (SPMS). As a result we revealed that all selected peptides took part in MS immunopathogenesis: in all patients MBP1 and PLP were involved; MBP2, MBP3, and MOG — in 5 of 6 patients. In response to CNS peptides T-cells most actively produced INFg, in a less degree — IL10 and IL4. In 5 of 6 cases we found negative correlation between levels of INFg and IL10. Cytokine levels did not differ between RRMS, PPMS and SPMS. Our results confirm the immunological phenomenon of epitope spreading that affects the efficacy of MS treatment, including immunological tolerance restoration.

Keywords: multiple sclerosis, diagnosis, pathogenesis, autoimmunity, immunological tolerance, dendritic cells, cell therapy

Подняться вверх сайта