Двусторонняя одномоментная перевязка общих сонных артерий у крыс является самым распространённым способом формирования длительной церебральной гипоксии со снижением когнитивных функций. Ранние сроки после операции (до 3 сут) чаще всего используются для фармакологических исследований. Для них характерны гибель нейронов, развитие гипоэнергетического состояния и отёк. В острый период (3–8-е сутки) изменения связаны с активацией астроцитов, которые формируют межклеточные кооперации между нейроном, гемокапилляром и респираторным взрывом нейтрофильных гранулоцитов. Повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера. Это сопровождается гибелью одной части нейронов и улучшением жизнеобеспеченности другой. Подострый период (с 8 сут до 8 нед) сопровождается гибелью нейронов, находящихся в состоянии плохого жизнеобеспечения, активацией микроглии, повреждением миелиновых волокон, ростом диаметра паравертебральных артерий — в начале периода и развитием астроцитоза и ангиогенеза — в конце периода, что ведёт к росту перекисного окисления липидов, вторичному повреждению и гибели нейронов. В поздние сроки появляются нейродистрофические изменения, сохраняется незначительный апоптоз нейронов и повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера. У выживших нейронов наблюдается метаболическая активация и концентрация перикарионов около гемокапилляров.

В настоящее время одной из потенциально эффективных стратегий восстановления дефектов хрящевой ткани выступают методы клеточной терапии, или тканевой инженерии. Для тканевой инженерии наиболее часто используются мезенхимальные стромальные клетки, также применяют аутологичные и аллогенные хондроциты, полученные из биоптатов хрящевой ткани пациентов при артроскопической операции. Успешной имплантации клеток могут способствовать матрицы (скаффолды), которые представляют собой статичные структуры-подложки или пластичные гидрогелевые субстанции, получаемые различными методами из природных или синтетических материалов и позволяющие доставлять клетки к месту повреждения инъекционно. Существенные преимущества биосовместимых гидрогелей при клеточной терапии повреждений хряща определяются свойствами природного внеклеточного матрикса и высокой пластичностью, необходимой для адаптации к неровным поверхностям тканевого дефекта и позволяющей обеспечить инъекционную доставку клеток. Эти характеристики делают инъекционные гидрогели многообещающим инструментом для биоинженерии хрящевой ткани.

В обзоре освещены успехи исследований инъекционных гидрогелей в качестве носителей различных типов клеток при восстановлении дефектов хрящевой ткани, а также существующие требования и нерешённые вопросы, связанные с использованием подобных терапевтических подходов.

Развитие генной терапии в XXI веке в значительной степени опирается на использование вирусных векторов, которые показали не только свою эффективность, но и достаточно высокий профиль безопасности. Среди векторных систем одно из ведущих мест заняли аденоассоциированные вирусы (ААВ), на основе которых были созданы препараты для лечения тяжелейших наследственных моногенных заболеваний, в том числе спинальных мышечных атрофий (СМА). Использование ААВ, с одной стороны, обосновано их гибкостью как платформы для создания генотерапевтических препаратов, а с другой зачастую воспринимается как своеобразный тренд, у которого есть существенные ограничения. В данном обзоре акцент сделан на два основных аспекта: ААВ как вектор для лечения заболеваний из группы СМА и возможные направления развития в этой области и в генной терапии в целом.

Обзор оперирует актуальными данными, опубликованными в ходе клинических и экспериментальных работ последних лет, а также критически рассматривает возможности генной терапии с помощью ААВ с упоминанием и других существующих подходов, в том числе медикаментозной терапии СМА.

Внимание также уделено ситуации в области использования ААВ для лечения иных наследственных заболеваний и наиболее острым проблемам, с которыми медики сталкиваются в процессе применения препаратов, созданных на основе этой перспективной векторной системы.

Обзор оперирует актуальными данными, опубликованными в ходе клинических и экспериментальных работы последних лет, а также критически рассматривает возможности генной терапии с помощью ААВ с упоминанием и других существующих подходов, в т.ч. медикаментозной терапии СМА.

Внимание также уделено и ситуации в области использования ААВ для лечения иных наследственных заболеваний и наиболее острым проблемам, с которым сталкивается применение препаратов, созданных на основе этой перспективной векторной системы

Развитие подходов к иммунотерапии рака даёт миллионам пациентов надежду на улучшение клинического исхода после лечения опухоли. Актуальной задачей является изучение фундаментальных механизмов активации противоопухолевого иммунитета. Об индукции иммуногенной гибели клеток рассказывают многие авторы, хотя сам процесс изящен и прост. К иммуногенной клеточной смерти (ICD) могут привести различные стимулы, но фотодинамическая терапия (ФДТ) показала себя эффективным индуктором запрограммированной смерти наравне с радиотерапией. В экспериментальных работах недостаточно описана связь между запуском ответа раковыми клетками на фотоиндукцию и запуском иммуногенной клеточной гибели. Немаловажен и вопрос о том, какие молекулярные каскады активируются после ФДТ и как они приводят к высвобождению молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMPs). Наиболее полно описаны механизмы генерации активных форм кислорода и стресс эндоплазматического ретикулума, при этом редко учитывается аппарат Гольджи. Фотосенсибилизаторы различной природы могут приводить к разным эффектам, в том числе совершенно неиммуногенным.

В этом обзоре описаны каскады, которые связывают индукцию гибели клеток при фотодинамическом воздействии и иммуногенный паттерн высвобождения DAMP. Обсуждаются те фотосенсибилизаторы, которые продемонстрировали потенциал в качестве индукторов ICD, и говорится о различных типах запрограммированной смерти, возникающей как следствие ФДТ.

Ранжирование рисков и профилактика внезапной сердечной смерти у профессиональных молодых спортсменов являются одной из важных нерешённых проблем спортивной медицины. Под влиянием интенсивных физических нагрузок происходят адаптационные изменения сердечно-сосудистой системы, которые могут маскировать некоторые наследственные заболевания с преимущественным поражением миокарда, например гипертрофическую кардиомиопатию. Недиагностированные случаи таких заболеваний могут стать одним из факторов риска развития летальных исходов, связанных с тренировочно-соревновательной деятельностью, что делает эту проблему чрезвычайно актуальной.

Цель исследования — провести диагностический поиск возможных молекулярных причин заболеваний сердечно-сосудистой системы, ассоциированных с высоким риском внезапной смерти у молодых спортсменов.

Материалы и методы. Было проведено полноэкзомное секвенирование ДНК, экстрагированной из двух групп биоматериала: 9 аутопсийных образцов тканей сердца молодых спортсменов, умерших во время интенсивной физической нагрузки, и 3 образца венозной крови действующих спортсменов сборных команд РФ с последующей биоинформатической обработкой полученных данных и их клинической интерпретацией.

Результаты. Всего проанализировано 12 проб ДНК по панели из 277 генов, ассоциированных с развитием заболеваний сердечно-сосудистой системы с высоким риском внезапной смерти. При клинической интерпретации результатов секвенирования в четырёх из них (33,3%) обнаружены варианты, по всей вероятности, имеющие отношение к фенотипу. Найден патогенный вариант гена MYBPC3, приводящий к развитию гипертрофической кардиомиопатии (OMIM: 115197), и вероятно-патогенный вариант гена TRPM4, ассоциированный с развитием прогрессирующей семейной блокады сердца типа IB (OMIM: 618531). Обнаружены также два варианта с неопределённой клинической значимостью в генах CAV3 и SCN1B.

Заключение. В настоящий момент происходит накопление данных результатов высокопроизводительного секвенирования с целью поиска молекулярных основ развития заболеваний сердечно-сосудистой системы с высоким риском внезапной сердечной смерти. Выявление молодых спортсменов — носителей патогенного и вероятно-патогенного вариантов генов — является эффективной мерой профилактики летального исхода и персонифицирует медицинское сопровождение профессионального атлета.

Обоснование. Первичная смешанная культура нейронов часто используется для изучения основных молекулярных механизмов нейродегенеративных расстройств. Однако выделение нейронов из мозга сопровождается глубокими изменениями клеточной морфологии и скорости метаболизма вследствие ферментативной дезинтеграции и изменения среды микроокружения для клеток. В связи с этим актуальным является изучение базального дыхания митохондрий нейронов как показателя функциональной активности клетки.

Цель исследования — оценить митохондриальное дыхание первичной смешанной культуры нейронов гиппокампа на различных стадиях дифференцировки.

Методы. В работе использовали мышей линии СD-1. Выполнены две экспериментальные серии: в первой исследовали первичную смешанную эмбриональную культуру гиппокампа на 18-й день гестации (E18), во второй — постнатальную культуру на 2-е сутки после рождения (Р2). Измеряли функциональные параметры клеточного метаболизма на анализаторе Seahorse XF HS Mini (Agilent, США). Рассчитывали скорость потребления кислорода, по результатам строили профиль митохондриального дыхания первичной смешанной культуры в ходе её дифференцировки.

Результаты. На 5-е сутки дифференцировки нейронов в культуре установлено максимальное митохондриальное дыхание как в культуре гиппокампа, полученной от эмбрионов на 18-й день гестации, так и в культуре, взятой от мышей на 2-е сутки после рождения. По мере дифференцировки в культуре нейронов гиппокампа, полученных от эмбрионов, от 2-х к 11-м суткам скорость окисления субстратов возрастала почти в 2 раза и наблюдалось увеличение метаболического потенциала.

Заключение. Полученные результаты доказывают, что гиппокамп может быть использован для изучения роли митохондрий в нейрогенезе.