Neurodevelopmental disorders (NDDs) comprise a heterogeneous spectrum of disorders with diverse manifestations, such as microcephaly, structural brain abnormalities, epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorders [1]. Although relatively rare, each type of NDDs represents a significant population of neurological patients. The global prevalence of NDDs exceeds 15% [2]. NDDs typically arise from molecular cascades that are highly regulated and disrupted by either gene mutations or environmental factors. The genetic basis of a substantial proportion of such disorders is hard to discern given that not all are inherited according to Mendelian principles and involve allelic variations from multiple genes. However, roughly 40% of NDDs are believed to be caused by the disruption of a single gene, indicating monogenic conditions. [3]
Understanding and predicting the physiological function of a protein encoded by a specific gene, determining its interactions with other proteins, and investigating the role of the gene in organ and tissue development requires a close examination of its expression. Thus, a crucial initial step in researching genes associated with neurodevelopmental disorders is to investigate the expression patterns of these genes in the mouse brain at various embryonic developmental stages.
The study examined the expression of a member of the CCDC gene family which encodes proteins involved in intercellular transmembrane signal transduction.
Нарушения развития нервной системы — Neurodevelopmental Disorders (NDD) — гетерогенная группа расстройств с различными проявлениями, включая микроцефалию, структурные аномалии мозга, эпилепсию, задержку развития, умственную отсталость и расстройства аутистического спектра [1]. Каждый тип расстройства развития нервной системы встречается относительно редко, но в совокупности они составляют большую популяцию неврологических пациентов. NDD по распространенности превышают 15% во всем мире [2]. Нарушения развития нервной системы обычно являются результатом нарушения строго регулируемых молекулярных каскадов, вызванных либо генными мутациями, либо факторами окружающей среды. Генетику значительной части этих расстройств трудно определить, так как часть из них не обязательно наследуются по менделевским принципам и предполагают вклад аллельных вариантов в нескольких генах. Однако, по некоторым оценкам, примерно 40% NDD являются моногенными состояниями, преимущественно обусловленными повреждениями одного гена [3].
Для понимания и прогнозирования физиологической роли белка и кодирующего его гена, установления его взаимодействий с другими белками, а также для понимания роли гена в развитии различных органов и тканей важную роль играет установление того, на каком сроке развития и в какой ткани экспрессируется этот ген. Поэтому первым этапом в изучении генов, мутации в которых приводят к нарушениям развития нервной системы, является изучение паттерна экспрессии этих генов в головном мозге мыши на различных эмбриональных стадиях развития.
Для отображения паттерна экспрессии генов на срезах ткани головного мозга мыши использовали технологию гибридизации РНК
В результате была изучена экспрессия одного из представителей семейства генов CCDC, кодирующих белки, которые участвуют в межклеточной трансмембранной передаче сигнала. Гибридизация