Parkinson’s disease arises from the demise of dopaminergic neurons in the substantia nigra resulting from both environmental and hereditary factors. Drug interventions can solely delay disease progression, but cannot provide a cure. Therefore, cell replacement therapy may represent a promising treatment approach. Although the United States has already employed this technology, independent clinical and preclinical trials are mandatory for its inclusion in Russia. The iPSC technology enables the acquisition of personalized iPSC lines for each patient, nearly eradicating the immune response. While autologous cell therapy is theoretically ideal, the reprogramming of patient cells into iPSCs and subsequent differentiation for each patient incurs time and cost. Alternatively, differentiated derivatives of low immunogenic iPSCs, lacking HLA class I expression, can serve as a substitute. These cells evade the T-cell immune response, but other minor HLAs and cells from the innate immune system, like macrophages and NK cells, could still participate in the immune response’s development, although not as potent as in allogeneic transplantation. While these cell products don’t escape the immune response entirely, they lessen it significantly, potentially enabling the use of less severe immunosuppressive therapy. In this study, a protocol previously established in the cell biology laboratory was used to differentiate iPSCs lacking HLA class I expression and wild-type iPSCs into midbrain dopaminergic neuron precursors. A thorough analysis of the forerunners was performed and demonstrated appropriate patterning. The progenitors were then implanted into the brains of rats with 6-OHDA-induced Parkinsonism and followed for 6 months to compare their
Болезнь Паркинсона развивается в результате гибели дофаминергических нейронов чёрной субстанции, что может быть вызвано как факторами внешней среды, так и наследственными факторами. Медикаментозные методы лечения могут лишь замедлить развитие заболевания, но не излечить его. В связи с этим перспективным методом лечения может стать заместительная клеточная терапия. Хотя подобная технология уже была применена в США, для применения на территории России требуется проведение независимых клинических и доклинических испытаний. Технология ИПСК позволяет получать персонифицированные линии ИПСК для каждого пациента, что практически полностью нивелирует иммунный ответ. Хотя терапия аутологичными клетками идеально подходит теоретически, репрограммирование клеток пациента в ИПСК и их дальнейшая дифференцировка для каждого пациента дороги и длительны. В качестве альтернативы могут быть использованы дифференцированные производные низкоиммуногенных ИПСК, лишённых эксперессии HLA I класса. Такие клетки избегают Т-клеточного иммунного ответа, но другие минорные HLA и клетки врождённой иммунной системы, такие как макрофаги и NK-клетки, могут всё же способствовать развитию иммунного ответа, пусть и не такого сильного, как в случае аллогенной трансплантации. Такие клеточные продукты хоть и не позволяют полностью избежать иммунного ответа, но значительно его редуцируют, что, возможно, позволит использовать более мягкую иммуносупрессивную терапию. В настоящей работе по протоколу, ранее разработанному в лаборатории клеточной биологии, ИПСК, лишённые эксперессии HLA I класса, и ИПСК дикого типа были дифференцированы в предшественники дофаминергических нейронов среднего мозга. Была проведена подробная характеристика предшественников и показан правильный паттернинг. Такие предшественники были трансплантированы в мозг крыс с 6-OHDA-индуцированным паркинсонизмом и в течение 6 месяцев отслеживали их дифференцировку