Dr. Sci. (Biol.), Assistant Professor
д.б.н., доцент
Cand. Sci. (Biol.)
к.б.н.
Cand. Sci. (Biol.)
к.б.н.
PhD, Student
аспирант
One of the extensively developing innovative approaches to the treatment of socially significant diseases is the use of cell technologies based on the transplantation and co-transplantation of mesenchymal stromal cells (MSCs) or on the use of their secretome components. The interest in these cell therapies is driven by the low immunogenicity of MSCs, relative simplicity of the cell isolation and handling, a wide range of therapeutic effects and proven efficacy of reparative and immunosuppressive action thereof.
By now, more than 2,000 clinical trials on the use of MSCs or their products in various pathological conditions have been completed, with more than 200 in the last five years. Both the immunosuppressive and the regenerative effects of MSCs are mediated to a great extent by their secretome which includes chemokines, growth factors, non-coding RNAs, and other active molecules. At the same time, the degree and character of MSCs’ effects depend not only on the microenvironment or body state, but also on the characteristics of MSCs themselves, including the genetic determinants governing levels of synthesis of bioactive molecules. In this review, options of genetic modification of MSCs in order to increase their therapeutic efficacy were considered.
Одним из инновационных, интенсивно развивающихся в настоящее время терапевтических подходов к лечению социально-значимых заболеваний является применение клеточных технологий на основе трансплантации и ко-трансплантации мезенхимальных стромальных клеток (МСК), а также использования компонентов их секретома. Низкая иммуногенность, относительная простота выделения и применения, широкий спектр терапевтически значимых эффектов и доказанная эффективность репаративного и иммуносупрессивного действия определяют интерес к этому направлению клеточной терапии.
К настоящему времени выполнено более 2000, а за последние пять лет успешно завершено более 200 клинических исследований по применению МСК или их продуктов при различных патологических состояниях. Как иммуносупрессивные, так и регенеративные эффекты МСК во многом обусловлены комплексом выделяемых ими факторов, среди которых присутствуют хемокины, факторы роста, некодирующие РНК и другие активные молекулы. Вместе с тем выраженность и направленность эффектов МСК зависят не только от микроокружения клеток и состояния организма, но и от особенностей самих МСК, включая генетическую детерминированность уровней синтеза биологически активных молекул. В обзоре рассмотрены варианты генетической модификации МСК с целью повышения их терапевтической эффективности.