Genes & CellsGenes & CellsГены и КлеткиGenes and Cells2313-18292500-2562Human Stem Cells Institute13368310.23868/202209008Original Study ArticlesОригинальные исследованияResearch ArticleThe role of polymorphic variants of the ERCC2 excision repair gene in the pathogenesis of ovarian cancer in women of different ethnic originsРоль полиморфных вариантов гена эксцизионной репарации ERCC2 в патогенезе рака яичников у женщин разного этнического происхожденияValovaY. V.ВаловаЯ. В.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruMingazhevaE. T.МингажеваЭ. Т.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruProkofievaD. S.ПрокофьеваД. С.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruAndreevaE. A.АндрееваЕ. А.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruNurgalievaA. Kh.НургалиеваА. Х.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruEkomasovaN. V.ЕкомасоваН. В.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruKhusnutdinovaE. K.ХуснутдиноваЭ. К.
Russian Federation
Q.juk@yandex.ruBashkir State UniversityБашкирский государственный университетUfa Research Institute of Occupational Medicine and Human EcologyУфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человекаInstitute of Biochemistry and Genetics of the Ufa Scientific Center of the RASИнститут биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН2509202217256592501202325012023Copyright ©; 2022, Eco-VectorCopyright ©; 2022, Эко-Вектор2022Eco-VectorЭко-Векторhttps://genescells.ru/2313-1829/article/view/133683

Malignant neoplasms of the ovaries are one of the most frequently diagnosed tumors of the female reproductive system and one of the leading causes of cancer death in women worldwide. Despite significant advances in the field of early diagnosis and treatment of the disease, the survival rate of patients with this form of oncopathology is still low, which dictates the need for further study of this problem. The aim of the work was to evaluate the role of polymorphic variants rs13181 and rs238406 of the ERCC2 gene in the development of hereditary and sporadic forms of ovarian cancer in women of different ethnicity from the Republic of Bashkortostan. The material for the study was DNA samples of women with sporadic forms of ovarian cancer (n=182), hereditary forms of ovarian cancer (n=65) and women without cancer at the time of blood sampling (n=292) of various ethnic origins. Genotyping was performed by polymerase chain reaction (PCR) followed by analysis of restriction fragment length polymorphism. As a result of the study, an association of the rs13181*C allele of the ERCC2 gene with the risk of developing hereditary and sporadic forms of ovarian cancer in women of Russian ethnicity was established. An association of the rs238406*GT genotype of the ERCC2 gene with the risk of developing sporadic forms of ovarian cancer was revealed. The data obtained indicate the involvement of the studied polymorphic variants in the pathogenesis of ovarian cancer in our region.

Злокачественные новообразования яичников являются одной из наиболее часто выявляемых опухолей женской репродуктивной системы и одной из ведущих причин смертности от рака у женщин во всем мире. Несмотря на существенные успехи в области ранней диагностики и лечения заболевания процент выживаемости пациенток с данной формой онкопатологии все еще остается низким, что диктует необходимость дальнейшего исследования данной проблемы. Цель работы заключалась в оценке роли полиморфных вариантов rs13181 и rs238406 гена ERCC2 в развитии наследственных и спорадических форм рака яичников у женщин различной этнической принадлежности из Республики Башкортостан. Материалом для исследования послужили образцы ДНК женщин со спорадическими формами рака яичников (n=182), наследственными формами рака яичников (n=65) и женщин без онкологических заболеваний на момент забора крови (n=292) различного этнического происхождения. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. В результате проведенного исследования установлена ассоциация аллеля rs13181*С гена ERCC2 с риском развития наследственных и спорадических форм рака яичников у женщин русской этнической принадлежности. Выявлена ассоциация генотипа rs238406*GT гена ERCC2 с риском развития спорадических форм рака яичников. Полученные данные указывают на вовлеченность изученных полиморфных локусов в патогенез рака яичников у женщин в Республике Башкортостан

sporadic ovarian cancerhereditary ovarian cancernucleotide excision repairassociative analysisспорадический рак яичниковнаследственный рак яичниковэксцизионная репарация нуклеотидовассоциативный анализThis work was supported by the program for the development of bioresource collections of the Federal Agency for Scientific Organizations. This work was supported by the Russian Center for Scientific Information grant no. 20-34-90003; grant of the Republic of Belarus (agreement No. 1 of 06/06/2022); grant of the President of the Russian Federation No. MK-3208.2022.1.4; scholarships of the President of the Russian Federation (Order of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation No. 38 of 01/20/22); State Order of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation No. 075-03-2021 193/5.Работа выполнена при поддержке программы развития коллекций биоресурсов ФАНО. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 20-34-90003; гранта РБ (соглашение № 1 от 06.06.2022 г.); гранта Президента Российской Федерации № МК-3208.2022.1.4; стипендии Президента РФ (приказ Министерства науки и высшего образования РФ № 38 от 20.01.22 г.); Государственное задание Министерства науки и высшего образования Российской Федерации № 075-03-2021 193/5.Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020 [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shahzadova A.O., editors. The state of cancer care for the population of Russia in 2019. Мoscow: P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute — branch of the National Medical Research Center for Radiology of the Ministry of Health of Russia; 2020].Goode E.L., Ulrich C.M., Potter J.D. Polymorphisms in DNA repair genes and associations with cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11: 1513–30.Spivak G. Nucleotide excision repair in humans. DNA repair 2015; 36: 13–8.Zienolddiny S., Campa D., Lind H. et al. Polymorphisms of DNA repair genes and risk of non-small cell lung cancer. Carcinogenesis 2006; 27: 560–7.He B.S., Xu T., Pan Y.Q. et al. Nucleotide excision repair pathway gene polymorphisms are linked to breast cancer risk in a Chinese population. Oncotarget 2016; 7: 84872–82.Salimzadeh H., Lindskog E.B., Gustavsson B. et al. Association of DNA repair gene variants with colorectal cancer: risk, toxicity, and survival. BMC cancer 2020; 20: 1–10.He J., Zhuo Z.J., Zhang A. et al. Genetic variants in the nucleotide excision repair pathway genes and gastric cancer susceptibility in a southern Chinese population. Cancer Manag. Res. 2018; 10: 765–74.Wang M., Li Q., Gu C. et al. Polymorphisms in nucleotide excision repair genes and risk of primary prostate cancer in Chinese Han populations. Oncotarget 2017; 8: 24362–71.Romanowicz H., Michalska M.M., Samulak D. et al. Association of R156R single nucleotide polymorphism of the ERCC2 gene with the susceptibility to ovarian cancer. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 208: 36–40.Egly J.M. TFIIH: from transcription to clinic. FEBS Lett. 2001; 498: 124–8.Bernard-Gallon D., Bosviel R., Delort L. et al. DNA repair gene ERCC2 polymorphisms and associations with breast and ovarian cancer risk. Mol. Cancer 2008; 7: 1–7.Li J.N., Pan L., Qin X. et al. Association between ERCC2 rs13181 polymorphism and ovarian cancer risk: an updated meta-analysis with 4024 subjects. Arch. Obstet. Gynaecol. 2017; 296: 551–8.Sung P., Bailly V., Weber C. et al. Human xeroderma pigmentosum group D gene encodes a DNA helicase. Nature 1993; 365: 852–5.Coin F., Marinoni J.C., Rodolfo C. et al. Mutations in the XPD helicase gene result in XP and TTD phenotypes, preventing interaction between XPD and the p44 subunit of TFIIH. Nat. Genet. 1998; 20: 184–8.Hou S.M., Falt S., Angelini S. et al. The XPD variant alleles are associated with increased aromatic DNA adduct level and lung cancer risk. Carcinogenesis 2002; 23: 599–603.Duell E.J., Wiencke J.K., Cheng T.J. et al. Polymorphisms in the DNA repair genes XRCC1 and ERCC2 and biomarkers of DNA damage in human blood mononuclear cells. Carcinogenesis 2000; 21: 965–71.Li J., Pan L., Qin X. et al. Association between ERCC2 rs13181 polymorphism and ovarian cancer risk: an updated meta-analysis with 4024 subjects. Arch. Obstet. Gynaecol. 2017; 296: 551–8.Zhu M.L., He J., Wang M. et al. Potentially functional polymorphisms in the ERCC2 gene and risk of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese populations. Sci. Rep. 2014; 11: 6281.Zhao Z., Zhang A., Zhao Y. et al. The association of polymorphisms in nucleotide excision repair genes with ovarian cancer susceptibility. Biosci. Rep. 2018; 38: 114.Tian Y., Lin X., Yang F. et al. Contribution of xeroderma pigmentosum complementation group D gene polymorphisms in breast and ovarian cancer susceptibility: A protocol for systematic review and meta analysis. Medicine 2020; 99: e20299.