Amyotrophic lateral sclerosis also known as motor neuron disease is a fatal neurodegenerative disease that manifests by degeneration of motor neurons, hypotrophy and atrophy of the muscles. The causes and pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis are not clear so far, the effective therapy is absent. Amyotrophic lateral sclerosis is diagnosed by clinical and neurophysiologic examination and only when over 80% of motor neurons are dead. The multiparameter flow cytometry was used to evaluate the expression of HLA-DR, CD38, CD117, CD13, CD33, CD56, CD90, CD45, CD10, CD71 in 86 samples of the mobilized hematopoietic stem cells from 54 amyotrophic lateral sclerosis cases and in 61 samples of mobilized hematopoietic stem cells from 54 healthy donors. The analysis showed differences in the hematopoietic stem cells subpopulations of amyotrophic lateral sclerosis donors as compared to those of healthy donors and allowed for the introduction of the notion of the amyotrophic lateral sclerosis-specific immu-nophenotypic profile of hematopoietic stem cells membrane antigens. The profile allows for verification of neurospecific immune insufficiency at the level of progenitor cells of the bone marrow and diagnostics of the family and sporadic amyotrophic lateral sclerosis in a molecular-biological way at the earliest stage before clinical manifestation of the disease. We suppose that the amyotrophic lateral sclerosis makes its debut as the disease of hematopoietic stem cells and manifests as pathologic changes at the level of hematopoietic stem cells genome and proteome that are represented in the subpopulation composition of hematopoietic stem cells and their immunophenotypic characteristics, becoming the cause of genetically determined genuine autoimmune origin of the disease so that the motor neuron disease manifests only in the end. However, further research with larger samples and experimental check of the evidence is required.
Боковой амиотрофический склероз, также известный под названием болезнь моторного нейрона, это фатальное нейроде-генеративное заболевание человека, проявляющееся дегенерацией двигательных нейронов, гипотрофией и атрофией мышц. Причины и патогенез бокового амиотрофического склероза пока не ясны и эффективного лечения не существует, диагностика осуществляется на основе клинико-нейрофизиологического обследования, когда погибло уже более 80% мотонейронов. Цель работы: прицельное сравнительное картирование, профилирование и изучение протеомных маркеров клеточной поверхности аутогенных гемопоэтических стволовых клеток больных с боковым амиотрофическом склерозом и здоровых доноров для выявления уникальных молекулярных характеристик их фенотипа и особенностей иммуноспецифического протеомного ландшафта клеточной поверхности гемопоэтических стволовых клеток, которые могут стать фундаментальными молекулярно-биологическими маркерами формирования патоспецифической недостаточности иммунной системы и обеспечить надежные критерии для проведения ранней диагностики этого неизлечимого заболевания. На мобилизованных гемопоэтических стволовых клетках периферической крови в 86 образцах, полученных от 62 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, и в 61 образце, полученном от 54 здоровых доноров, в популяции ГО34+-клеток оценена экспрессия антигенов HlA-DR, CD38, CD117, CD13, CD33, CD56, CD90, CD45, CD10, CD71 и др. Анализ результатов показал различия в количестве субпопуляций гемопоэтических стволовых клеток у больных боковым амиотрофическим склерозом в сопоставлении с донорами и позволил ввести понятие специфического для бокового амиотрофического склероза иммунофенотипического профиля мембранных антигенов гемопоэтических стволовых клеток, который верифицирует нейроспецифическую иммунную недостаточность на уровне клеток-предшественниц костного мозга и дает возможность молекулярно-биологически диагностировать семейные и спорадические варианты бокового амиотрофического склероза до клинической манифестации болезни. Полагаем, что в дебюте боковой амиотрофический склероз это болезнь гемопоэтических клеток-предшественниц, проявляющаяся в ряде патологических изменений на уровне генома и протеома гемопоэтических стволовых клеток, находящих отражение в субпопуляционном составе гемопоэтических стволовых клеток и их иммунофенотипических характеристиках, что является причиной генетически детерминированного истинного аутоиммунного генеза заболевания, которое лишь в финале проявляется в виде болезни моторного нейрона. однако дальнейшие исследования требуют больших выборок пациентов и экспериментальной проверки этих научных фактов.