Genes & CellsGenes & CellsГены и КлеткиGenes and Cells2313-18292500-2562Human Stem Cells Institute12206210.23868/202004020ArticlesСтатьиResearch ArticleAssociation of TNF, MMP9, CYBA polymorphism with subclinical arterial wall changes and cardiovascular diseases risk factorsСвязь полиморфизма генов TNF, MMP9, CYBA с субклиническими изменениями артериальной стенки и факторами риска сердечно-сосудистых заболеванийAkopyanA. AАкопянА. Аa.alexandrova18@gmail.comKirillovaK. IКирилловаК. Иa.alexandrova18@gmail.comStrazheskoI. DСтражескоИ. Дa.alexandrova18@gmail.comSamokhodskayaL. MСамоходскаяЛ. Мa.alexandrova18@gmail.comLeonovS. LЛеоновС. Лa.alexandrova18@gmail.comGelfandE. MГельфандЕ. Мa.alexandrova18@gmail.comSorokinaA. GСорокинаА. Гa.alexandrova18@gmail.comOrlovaI. AОрловаЯ. Аa.alexandrova18@gmail.comMedical Scientific and Educational Center of M.V. Lomonosov Moscow State UniversityМедицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М.В. ЛомоносоваRussian Clinical and Research Center of Gerontology N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityМедицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М.В. ЛомоносоваMedical Scientific and Educational Center of M.V. Lomonosov Moscow State UniversityРоссийский геронтологический научно-клинический центр Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. ПироговаRussian Clinical and Research Center of Gerontology N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityАлтайский государственный технический университет им. И.И. ПолзуноваMedical Scientific and Educational Center of M.V. Lomonosov Moscow State UniversityАлтайский государственный технический университет им. И.И. ПолзуноваI.I. Polzunov Altai State Technical UniversityМедицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М.В. ЛомоносоваMedical Scientific and Educational Center of M.V. Lomonosov Moscow State University15062020152VOL 15, NO2 (2020)ТОМ 15, №2 (2020)818816012023Copyright ©; 2020, Eco-VectorCopyright ©; 2020, Эко-Вектор2020Eco-VectorЭко-Векторhttps://genescells.ru/2313-1829/article/view/122062

Chronic inflammation and oxidative stress play key role in arterial wall changes and cardiovascular diseases. There is limited evidence on influence of genotypes, which are correlated with dironic inflammation and oxidative stress at arterial wall changes (pulse wave velocity, carotid artery intima-media thickness, endothelium-dependent vasodilation, presence of atherosclerotic plaques) and risk factors of cardiovascular diseases. We examined association of TNF-238G>A polymorphism, MMP9 -1562C>T polymorphism, CYBA c.214Т>С polymorphism with arterial wall changes and risk factors of cardiovascular diseases in 160 healthy people of different ages. GG genotype of TNF -238G>A polymorphism was associated with lower levels of aldosterone (p=0,021), higher levels of glycated haemoglobin (p=0,02) and insulin-like growth factor (p=0,032). СТ genotype of MMP9 -1562C>T polymorphism was associated with most commonly found obesity (p=0,05). CC and TC genotypes of CYBA c.214Т>С polymorphism were associated with shorter leucocyte telomere length (p=0,011). There wasn't found any association of TNF, MMP9, CYBA polymorphism with arterial wall changes. Association was found between TNF -238G>A polymorphism and MMP9 -1562C>T polymorphism with metabolic parameters, CYBA c.214Т>С polymorphism with leucocyte telomere length.

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности во всем мире. К факторам риска, приводящим к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, относятся субклинические изменения артерий. Одну из ключевых ролей в развитии субклинических изменений артериальной стенки и сердечно-сосудистых заболеваний играет хроническое воспаление и окислительный стресс. Вклад полиморфных вариантов генов, связанных с усилением этих процессов с параметрами состояния артериальной стенки (скорость пульсовой волны, толщина комплекса интима-медиа, эндотелий-зависимая вазодилатация, наличие атеросклеротических бляшек) и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучен недостаточно. Цель работы: с помощью межгруппового анализа и построения моделей множественной логистической регрессии исследовать связь полиморфизма -238G>A гена TNF, -1562С>Т гена MMP9 и с.214Т>С гена CYBA с параметрами изменения артериальной стенки и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у 160 относительно здоровых лиц разного возраста. У пациентов с генотипом GG полиморфизма -238G>A гена TNF был отмечен более низкий уровень альдостерона (p=0,021), более высокие показатели гликированного гемоглобина (p=0,02) и инсулиноподобного фактора роста (p=0,032). Пациенты с генотипом СТ полиморфизма 1562С>Т гена MMP9 чаще страдали ожирением (p=0,05). У пациентов с генотипом CC и ТС полиморфизма с.214Т>С гена CYBA была обнаружена меньшая длина теломер лейкоцитов (p=0,011). Связи полиморфных вариантов генов TNF, MMP9 и CYBA с параметрами изменения артериальной стенки выявить не удалось. Была показана связь полиморфизма -238G>A гена TNF и полиморфизма -1562С>Т гена MMP9 с метаболическими параметрами, а также полиморфизма с.214Т>С гена CYBA с длиной теломер лейкоцитов.

arterial stiffnessleucocyte telomere lengthTNF polymorphismMMP9 polymorphismCYBA polymorphismартериальная жесткостьдлина теломе лейкоцитовполиморфизм гена TNFполиморфизм гена MMP9полиморфизм гена CYBACardiovascular diseases, (n. d.), https://www.who.int/westernpacific/health-topics/cardiovascular-diseases.Стражеско И.Д., Акашева Д.У., Дудинская Е.Н. и др. Старение сосудов: основные признаки и механизмы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11(4): 93-100.Harvey A., Montezano A.C., Touyz R.M. Vascular biology of ageing - Implications in hypertension. J. Mol. Cell. Cardiol. 2015; 83: 112-21.Strazhesko I.D., Tkacheva O.N., Akasheva D.U. et al. Growth hormone, insulin-like growth factor-1, insulin resistance, and leukocyte telomere length as determinants of arterial aging in subjects free of cardiovascular diseases. Front. Genet. 2017; 15(8): 198.Sirbu A., Nicolae H., Martin S. et al. IGF-1 and insulin resistance are major determinants of common carotid artery thickness in morbidly obese young patients. Angiology 2016; 67(3): 259-65.McDonnell B.J., Yasmin, Butcher L. et al. The age-dependent association between aortic pulse wave velocity and telomere length. J. Physiol. 2017; 595(5): 1627-35.Pulido-Gomez K., Hernadez-Diaz Y., Tovilla-Zarate C.A. et al. Association of G308A and G238A Polymorphisms of the TNF-α Gene with Risk of Coronary Heart Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Arch. Med. Res. 2016; 47(7): 557-72.Morgan A.R., Zhang B., Tapper W. et al. Haplotypic analysis of the MMP-9 gene in relation to coronary artery disease. J. Mol. Med. (Berl.) 2003; 81(5): 321-6.Xu Q., Yuan F., Shen X. et al. Polymorphisms of C242T and A640G in CYBA gene and the risk of coronary artery disease: a meta-analysis. PLos One 2014; 9(1): e84251.Kumar P., Misra S., Kumar A. et al. Association between tumor necrosis factor-а (-238G/A and -308G/A) gene polymorphisms and risk of ischemic stroke: a meta-analysis. Pulse (Basel) 2015; 3: 217-28.Buraczynska K., Kurzepa J., Ksiazek A. et al. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) gene polymorphism in stroke patients. Neuromolecular Med. 2015; 17: 385-90.Yang W., Lu J., Yang L. et al. Association of matrix metalloproteinase-9 gene -1562C/T polymorphism with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis article. Iran J. Public Health 2015; 44(11): 1445-52.Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002; 30(10): e47.Kamata H., Honda S.I., Maeda S. et al. Reactive oxygen species promote TNF alpha-induced death and sustained JNK activation by inhibiting MAP kinase phosphatases. Cell 2005; 120(5): 649-61.Vlachopoulos C., Gravos A., Georgiopoulos G. et al. The effect of TNF-a antagonists on aortic stiffness and wave reflections: a metaanalysis. Clin. Rheumatol. 2018; 37(2): 515-26.Tao Y., Xiong Y., Wang H. et al. APOC3 induces endothelial dysfunction through TNF-а and JAM-1. Lipids in Health and Disease 2016; 15(1): 153.Huang M.J., Wei R.B., Zhao J. et al. Albuminuria and endothelial dysfunction in patients with non-diabetic chronic kidney disease. Med. Sci. Monit. 2017; 23: 4447-53.Liu S., Hempe J.M., McCarter R.J. et al. Association between inflammation and biological variation in hemoglobin A1c in U.S. Nondiabetic Adults. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(6): 2364-71.Cheng Y., An B., Jiang M. et al. Association of tumor necrosis factoralpha polymorphisms and risk of coronary artery disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Hepat. Mon. 2015; 15(3): e26818.Wu J., Zhang X., Wang J. et al. Gene polymorphisms and circulating levels of the TNF-alpha are associated with ischemic stroke: a meta-analysis based on 19,873 individuals. International Immunopharmacology 2019; 75: 105827.Hou L., Huang J., Lu X. et al. Polymorphisms of tumor necrosis factor alpha gene and coronary heart disease in a Chinese Han population: Interaction with cigarette smoking. Thrombosis Research 2009; 123(6): 822-6.Yabluchanskiy A., Ma Y., Iyer R.P. et al. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease. Physiology (Bethesda) 2013; 28(6): 391-403.Mehde A.A., Mehdi W.A., Yusof F. et al. Association of MMP-9 gene polymorphisms with nephrolithiasis patients. J Clin. Lab. Analys. 2018; 32(1): e22173.Manna P., Jain S.K. Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: causes and therapeutic strategies. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2015; 13(10): 423-44.Meschiari C.A., Ero O.K., Pan H. et al. The impact of aging on cardiac extracellular matrix. GeroScience 2017; 39(1): 7-18.Luizon M.R., Belo V.A., Fernandes K.S. et al. Plasma matrix metalloproteinase-9 levels, MMP-9 gene haplotypes, and cardiovascular risk in obese subjects. Mol. Biol. Rep. 2016; 43(6): 463-71.Rodriguez-Pérez J.M., Vargas-Alarcôn G., Posadas-Sanchez R. et al. rs3918242 MMP9 gene polymorphism is associated with myocardial infarction in Mexican patients. Genet. Mol. Res. 2016; 15(1): 15017776.Zhang M.M., Chang X.W., Hao X.Q. et al. Association between matrix metalloproteinase 9 C-1562T polymorphism and the risk of coronary artery disease: an update systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2018; 9(10): 9468-79.Стражеско И.Д., Ткачева О.Н., Акашева Д.У. и др. Взаимосвязь компонентов метаболического синдрома с параметрами клеточного и сосудистого старения. Российский кардиологический журнал 2014; 6: 30-4.Tian R., Zhang L.N., Zhang T.T. et al. Association between oxidative stress and peripheral leukocyte telomere length in patients with premature coronary artery disease. Med. Sci. Monit. 2017; 23: 4382-90.Fyhrquist F., Saijonmaa O., Strandberg T. The roles of senescence and telomere shortening in cardiovascular disease. Nat. Rev. Cardiol. 2013; 10(5): 274-83.Papapetrou A., Moris D., Patelis N. et al. Oxidative stress and total antioxidant status during internal carotid artery clamping with or without shunting: An experimental pilot study. Med. Sci. Monit. Basic Res. 2014; 21: 200-5.Ji Y., Ge J., Zhu Z. et al. Relationship between C242T polymorphism and arterial stiffness in an apparently healthy population. J. Hum. Hypertens. 2016; 30(8): 488-92.Cheng H.M., Park S., Huang Q. et al. Characteristics on the Management of Hypertension in Asia - Morning Hypertension Discussion Group (COME Asia MHDG), Vascular aging and hypertension: Implications for the clinical application of central blood pressure. Int. J. Cardiol. 2017; 230: 209-13.