Allergic inflammation is accompanied by stimulation of neutrophils with an increase in the formation of reactive oxygen species. The antioxidant effectiveness of some antihistamines is known, which reduces the risk of damage to surrounding tissues with the participation of these cells. Objective of the study: to determine the degree of various generations antihistamines influence on the death and enzymatic activity of neutrophils. The effect of the first antihistamines (diphenhydramine, clemastine) and second (lorata-dine, desloratadine) generations and the hormonal drug dexameth-asone on cell viability, the formation of active oxygen metabolites, enzyme activity, the amount of cationic proteins, and cytokine production by neutrophils was studied using the in vitro model. It was found that after exposure to loratadine at a dose of 2.5 |jg / ml, the number of viable cells was comparable (p = 0.001) with that in an intact culture. Found a stimulating effect of second generation antihistamines (loratadine, desloratadine) in low doses on the activity of NADPH-dependent oxide reductase. The form of neutrophil death depended on the type and dose of the drug; apoptosis was predominantly observed after cell contact with loratadine and desloratadine. Against the background of an increase in the activity of ATPase and myeloperoxidase after contact with diphenhydramine and clemastine (2.5 jg / ml), the largest number of neutrophils producing reactive oxygen species was revealed. Under the influence of desloratodine and clemastine, exocytosis of cationic proteins into the extracellular space and the lowest production of cytokines after contact with the latter were established. Thus, exposure to Hl-antihistamines, active both extra- and intracellular (diphenhydramine, loratadine), probably disrupted the metabolism of neutrophils, which led to an increase in their killer potential. Clemastine, acting mainly extracellularly, minimized the toxic effects of extracellular radicals, without affecting the production of intracellular oxidants involved in the regulation of neutrophil functions.
Аллергическое воспаление сопровождается стимуляцией нейтрофилов с увеличением образования активных форм кислорода. Известна антиоксидантная эффективность некоторых антигистаминных препаратов, что снижает риск повреждения окружающих тканей при участии этих клеток. Цель исследования: определить степень влияния антигистаминных препаратов различных поколений на гибель и ферментативную активность нейтрофилов. На модели «in vitro» изучали воздействие антигистаминных препаратов первого (димедрола, клемастина) и второго (лоратадина, дезлоратадина) поколений и гормонального препарата дексаметазона на жизнеспособность клеток, образование активных метаболитов кислорода, активность ферментов, количество катионных белков и продукцию цитокинов нейтрофилами. Установлено, что после воздействия лоратадина в дозе 2,5 мкг/мл количество жизнеспособных клеток было сопоставимо (р=0,001) с таковым в интактной культуре. Обнаружен стимулирующий эффект антигистаминных препаратов второго поколения (лоратадин, дезлоратадин) в низких дозах на активность НАДФН-зависимой оксидоредуктазы. Форма гибели нейтрофилов зависела от вида и дозы препарата, апоптоз преимущественно был отмечен после контакта клеток с лоратадином и дезлоратадином. На фоне повышения активности АТФазы и миелопероксидазы после контакта с димедролом и клемастином (2,5 мкг/мл) было выявлено наибольшее количество нейтрофилов, продуцирующих активные формы кислорода. Под действием дезлоратодина и клемастина установлен экзоцитоз катионных белков во внеклеточное пространство и наименьшая продукция цитокинов после контакта с последним. Таким образом, воздействие H1-антигистаминных препаратов, активных как вне-, так и внутриклеточно (димедрол, лоратадин), вероятно, нарушало метаболизм нейтрофилов, что приводило к повышению их киллерного потенциала. Клемастин, воздействуя преимущественно внеклеточно, минимизировал токсические эффекты внеклеточных радикалов, не влияя на выработку внутриклеточных окислителей, участвующих в регуляции функций нейтрофилов.