Genes & Cells

Гены и Клетки

Genes and Cells

2313-18292500-2562

Human Stem Cells Institute

121778

10.23868/gc121778

Articles

Статьи

Autologous IL-10-Modified Dendritic Cells in Immune Therapy of Multiple Sclerosis: first analysis of results of clinical studies

Аутогенные IL-10-модифицированные дендритные клетки в иммунотерапии рассеянного склероза: анализ первых результатов клинических исследований

Odinak

M M

Одинак

М М

Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова, Санкт-Петербург

Chirskiy

B C

Чирский

B C

Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова, Санкт-Петербург

Bisaga

G N

Бисага

Г Н

Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова, Санкт-Петербург

Pashchenkov

M V

Пащенков

М В

НИИ иммунологии, Москва

Baldueva

I A

Балдуева

И А

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Moiseenko

V M

Моисеенко

В М

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Nekhaeva

T P

Нехаева

Т П

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Kalinina

N M

Калинина

Н М

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова, Санкт-Петербург

Davydova

N I

Давыдова

Н И

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова, Санкт-Петербург

Bychkova

N V

Бычкова

Н В

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова, Санкт-Петербург

Pozdnyakov

A V

Поздняков

А В

Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова, Санкт-Петербург

Odinak

S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg

Chirsky

V S

S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg

Bisaga

G N

S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg

Pashchenkov

M V

Research Institute of Immunology, Moscow

Baldueva

I A

N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Saint-Petersburg

Nekhaeva

VM TL

N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Saint-Petersburg

Kalinina

N M

A.M. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, Saint-Petersburg

Davydova

N I

A.M. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, Saint-Petersburg

Bychkova

N V

A.M. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, Saint-Petersburg

Pozdnyakov

A V

S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg

Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова, Санкт-Петербург

НИИ иммунологии, Москва

НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова, Санкт-Петербург

S.M. Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg

Research Institute of Immunology, Moscow

N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Saint-Petersburg

A.M. Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, Saint-Petersburg

15092010

NO3 (2010)

№3 (2010)

909511012023

2010

Eco-Vector

Эко-Вектор

https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121778

The search of effective therapy of multiple sclerosis CMS) that is the most common demyelinating disorder of the central nervous system affecting young people resulting in their disability is challenging. The cumulative experimental data as well as the clinical experience of dendritic cells usage in oncology facilitated a clinical investigation of applying autologous IL-^ О-modified dendritic cells in immune therapy of multiple sclerosis. At present the effects of this type of cell therapy in two patients with secondary progressive MS have been analysed. Autologous IL-10-modified dendritic cells injected subcutaneously into the patient's back in the dose of 3x10B are not shown to have produced any adverse effects. One patient had a rather distinct and significant clinical effect confirmed by MIR- and immunologic signs of increasing and then reducing the local inflammatory process activity in the brain. The immune system of patients with MS is found to respond whenever autologous IL-10-modified dendritic cells are administered unlike a clinical effect, with the response being rather complex, characterized by the total and relative increase of the peripheral blood regulatory T cell number. The data received allow considering further clinical investigations reasonable in order to clarify the indications for the given type of cell therapy in patients with multiple sclerosis.

Проблема поиска методов эффективной терапии рассеянного склероза (PC], наиболее часто встречающегося прогрессирующего демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, остается чрезвычайно актуальной. Накопленные экспериментальные данные, а также клиническое применение дендритных клеток (ДК) в онкологии позволили начать клиническое испытание возможности применения аутогенных IL-10-модифицированных ЦК в иммунотерапии PC. В настоящее время проанализирован опыт использования этого метода клеточной терапии у двух пациентов с вторично-прогрессирующим течением PC. Показано, что введенные под кожу в область спины аутогенные IL-10-модифицированные ДК в дозе Зх10Б не вызывают каких-либо побочных отрицательных реакций. У одного из пациентов получен достаточно определенный и значимый положительный клинический эффект, сопровождаемый нейровизуализационными и иммунологическими признаками снижения активности воспалительного процесса. Установлено, что ответ иммунной системы больных с PC на введение аутогенных IL-10-модифицированных ДК, в отличие от клинического эффекта, имеет место всегда, и, несмотря на разноплановый характер, закономерно проявляется абсолютным и относительным увеличением содержания в периферической крови Т-регуляторных клеток. Полученные данные позволяют считать целесообразным проведение дальнейших клинических испытаний для уточнения показаний к применению этого вида клеточной терапии больных с PC.

multiple sclerosisdendritic cellsimmune tolerance

рассеянный склероздендритные клеткилечениеклеточная терапия

Xiao B.G., Huang Y.M., Link Н. Tolerogenic Dendritic Cells: The Ins and Outs of Outcome J. Immunother. 200B; 29: 465-71.

Stiive 0., Cravens P.D., EagarT.N. DNA-based vaccines: the future of multiple sclerosis therapy? Expert Rev. Neurother. 2008; 8: 351-60.

Одинак M.M., Чирский B.C., Бисага Т.Н. и др. Аутогенные IL-1 О-модифицированные дендритные клетки в иммунотерапии рассеянного склероза: первый клинический опыт. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008; 4: 60-5.

Duan R.S., Link Н., Xiao B.G. Long-term effects of IFN-y, IL-10 and TGF-p-modulated dendritic cells on immune response in Lewis rats. J. Clin. Immunol. 2005; 25: 50-6.

Авторское свидетельство на изобретение № 2203683 «Способ иммунотерапии костно-мозговыми дендритными клетками больных солидными опухолями» [авторы: Моисеенко В.М., Балдуева И.А., Орлова Р.В., Семенова А.И.).

Балдуева И.А. Противоопухолевые вакцины. Практическая онкология. 2003; 3: 157-66.

Моисеенко В.М., Балдуева И.А., Данилова А.Б. и др. Шестилетний опыт вакцинотерапии злокачественных опухолей. Мед.иммунология 2004; 3-5: 458.

Steinbrink К., Wolfl М., Jonuleit Н. et al. Induction of tolerance by IL-10-treated dendritic cells. J. Immunol. 1ЭЭ7; 159: 4772-80.

Steinman R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C. Tolerogenic dendritic cells. Annu. Rev. Immunol. 2003; 21: 685-711.

10.

Lutz M.B., Schuler G. Immature, semi-mature and fully mature dendritic cells: which signals induce tolerance or immunity? Trends Immunol. 2002; 23: 445-9.

11.

Taams L.S., Akbar A.N. Peripheral generation and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Curr. Top Microbiol. Immunol. 2005; 293: 115-31.

12.

Serody J.S., Collins E.J., Tisch R.M. et al. T cell activity after dendritic cell vaccination is dependent on both the type of antigen and the mode of delivery. J. Immunol. 2000; 164: 4961-7.

13.

Corinti S., Albanesi C, laSalaA. etal. Regulatory activity of autocrine IL-10 on dendritic cell functions. J. Immunol. 2001; 166: 4312-8.

14.

Rutella S., Bonanno G., Pierelli L. et al. Granulocyte colonystimulating factor promotes the generation of regulatory DC through induction of IL-10 and IFN-alpha. Eur. J. Immunol. 2004; 34: 1291-302.