Kazan (Volga region) federal university, Kazan
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
Human Stem Cells Institute, Moscow
Институт Стволовых Клеток Человека, Москва
OJSC «Pharmsynthez», Saint-Petersburg
Фармсинтез, Санкт-Петербург
Kazan (Volga region) federal university, Kazan
Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
Lentiviral vectors are widely used in genetic modification of human and animal cells (lentiviral transduction) to enhance their therapeutic potential by expression of recombinant protective and trophic factors. Genetic modification of cells in vitro or ex vivo achieves the specificity of viral transduction, as modified are just cells that have been manipulated in the laboratory. In addition, the introduction of genetically modified cells, but not pure virus, helps to avoid introduction of viral particles into the body of the recipient. This approach allows us to control the expression of therapeutic genes, the immunogenicity of viral vectors and viral transduction. To date, different approaches are used to improve the lentiviral transduction (polycations, protamine sulfate, etc.), but these methods suffer from limited efficacy or high toxicity. For the first time we demonstrated that the recombinant histone N1.3 increases the efficiency of lentiviral transduction by more than 2 times and has no toxic effect on target cells in a wide range of concentrations studied.
Лентивирусные векторы широко применяют в генетической модификации клеток человека и животных (лентивирусная трансдукция) для повышения их терапевтического потенциала за счёт экспрессии рекомбинантных протекторных и трофических факторов. Генетическая модификация клеток in vitro или ex vivo позволяет достичь специфичности вирусной трансдукции, так как модифицированными оказываются лишь клетки, с которыми проводят манипуляции в лабораторных условиях. Кроме того, введение генетически модифицированных клеток, а не чистого вируса, позволяет исключить попадание свободных вирусных частиц в организм реципиента. Такой подход позволяет контролировать продукцию терапевтических генов, иммуногенность вирусных векторов и вирусную трансдукцию. На сегодняшний день используют различные подходы для повышения эффективности лентивирусной трансдукции (поликатионы, протамин сульфат и др.), однако эти методы имеют низкую эффективность или высокую токсичность. В работе впервые показано, что рекомбинантный гистон Н1.3 повышает эффективность лентивирусной трансдукции более чем в 2 раза и не оказывает токсического действия на клеткимишени в широком диапазоне исследуемых концентраций.