Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Russian Cardiology Research-and-Production Complex of the RF Ministry of Public Health, Moscow
Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва
Therapeutic angiogenesis is a promising treatment modality in patients with chronic lower limb ischemia, for whom revascularization is not indicated. A number of studies demonstrated satisfactory therapeutic effects of gene and cell-based therapy targeted to stimulate angiogenesis. At the same time the factors affecting the efficacy of angiogenesis stimulation in clinical settings are under-investigated. In the given study 30 patients, aged 49-78 years with chronic lower limb ischemia of atherosclerotic origin (Fontaine IIb-IV) were randomized into groups of gene therapy (GT) or the control group (C). Plasmid DNA containing an encoding part of the vascular endothelial growth factor (VEGF-165) gene was inserted into ischemic limb muscles of the GT patients. All the patients had sessions of treadmill training walking. Besides clinical findings, angiography, scintigraphy, transcutaneous oxymetry, laser Doppler examination, duplex ultrasonography, treadmill test were carried out to evaluate the invention efficacy. Also circulating progenitor cell count was assessed by flow cytometry, ELISA was used to evaluate angiogenic growth factors. In 3 months limb perfusion rate, painless walking distance, collateral circulation indices increased. In 50% of patients the therapeutic effect was assessed as moderate (Rutherford +2), in 30% as minimal (Rutherford +1), 20% of patients showed no dynamics. Clinical laboratory tests had no significant dynamics in the group of standard therapy. No serious complications were noted. In a correlation test the efficacy of angiogenic therapy was associated with a patent ileac segment, shorter smoking history and higher ankle-brachial index.
Терапевтический ангиогенез - перспективный метод лечения для пациентов с хронической ишемией нижних ко- нечностей, которым не показана реваскуляризация. В ряде исследований был продемонстрирован хороший терапев- тический эффект генной и клеточной терапии, направлен- ный на стимуляцию ангиогенеза. Вместе с тем, факторы, влияющие на эффективность стимуляции ангиогенеза в клинических условиях, остаются малоизученными. В дан- ном исследовании 30 больных 49-78 лет с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротического проис- хождения (Fontaine IIb-IV) были рандомизированы в группу генной терапии (ГТ), либо в группу контроля (К). В группе ГТ больным в ишемизированные мышцы конечностей вводи- ли плазмидную ДНК, включающую кодирующую часть гена сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF-165). Всем больным проводились сеансы тренировочной ходьбы на тредмиле. Для оценки эффективности вмешательства по- мимо клинических показателей использовали ангиографию, сцинтиграфию, транскутанную оксиметрию, лазерное доп- плеровское исследование, ультразвуковое дуплексное скани- рование, тредмил-тест, оценивали содержание циркулирую- щих прогениторных клеток с помощью поточной цитометрии и ангиогенных факторов роста методом иммуноферментного анализа. Через 3 мес. в группе ГТ отмечено увеличение по- казателей перфузии конечностей, дистанции безболевой ходьбы и показателей коллатерального кровоснабжения. У 50% пациентов эффект лечения расценен как умеренный (Rutherford +2), у 30% как минимальный (Rutherford +1), у 20% без динамики. В группе стандартной терапии зна- чимой динамики клинико-лабораторных показателей не от- мечено. Серьезных осложнений зарегистрировано не было. При корреляционном анализе эффективность ангиогенной терапии ассоциировалась с проходимым подвздошным сег- ментом, меньшей длительностью анамнеза курения и более высоким лодыжечно-плечевым индексом.