Genes & CellsGenes & CellsГены и КлеткиGenes and Cells2313-18292500-2562Human Stem Cells Institute12155510.23868/gc121555ArticlesСтатьиZnachenie ekspressii TLR-retseptorov dlya vybora farmakologicheskoy korrektsii patologii sheyki matki i endometriyaЗначение экспрессии TLR-рецепторов для выбора фармакологической коррекции патологии шейки матки и эндометрияProshinS NПрошинС Н

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

psnjsn@rambler.ruGlushakovR IГлушаковР И

Санкт-Петербургская Государственная педиатрическая медицинская академия

ShabanovP DШабановП Д

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

SaykovskayaL AСайковскаяЛ А

ООО «НПО Фармэк»

SemenovaI VСемёноваИ В

Санкт-Петербургская Государственная педиатрическая медицинская академия

Tapil'skayaN IТапильскаяН И

Санкт-Петербургская Государственная педиатрическая медицинская академия

Военно-медицинская академия им. С.М. КироваСанкт-Петербургская Государственная педиатрическая медицинская академияООО «НПО Фармэк»1503201161NO1 (2011)№1 (2011)919711012023Copyright ©; 2011, Eco-VectorCopyright ©; 2011, Эко-Вектор2011Eco-VectorЭко-Векторhttps://genescells.ru/2313-1829/article/view/121555

В работе проведено иммуноцитохимическое исследование клеточного материала, полученного методом жидкостной цитологии из эктоцервикса, эндоцервикса у пациенток с персистирующей папилломавирусной инфекцией, инфицированных вирусами, относящимися к высокой группе онкогенного риска, и из эндометрия женщин, страдающих бесплодием до и после лечения нуклеосперматом натрия (нуклеоспермат-Na). Иммуноцитохимическое исследование материала проводилось с использованием моноклональных антител к CD20, CD56 и Toll-like рецепторам. После лечения нуклеосперматом натрия было зарегистрировано снижение частоты CD20 и CD56-позитивных клеток и повышение частоты клеток, экспрессирующих Toll-like рецепторы 4-го и 9-го типов в исследуемом материале, а также снижение количества вируса папилломы человека высокого онкогенного риска. Полученные результаты указывают на перспективность использования нуклеоспермата натрия в лечении бесплодия, ассоциированного с хроническим аутоиммунным эндометритом, что убедительно подтверждено иммуноцитохимическим исследованием.

CD20CD56TLR-рецепторыэндометрийэндоцервиксэктоцервикснуклеоспермат-NaMedzhitov R., Preston-Hurlburt P., Kopp E. MyD88 is an adaptor protein in the hToll/IL-1 receptor family signasling pathways. Mol. Cell. 1998; 2(2): 253-58.Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина 1999.Lee J., Chuang T-H., Redecke V. et al. Molecular basis for the immunostimulatory activity of guanine nucleoside analogs: activation of Toll-like receptor 7. PNAS USA 2003; 100(11): 6646-51.Herbst-Kralovetz M.M., Quayle A.J., Ficarra M. et al. Quantification and comparison of Toll-like receptor expression and responsiveness in primary and immortalized human female lower genital tract epithelia. Am. J. Reprod. Immun. 2008; 59(3): 212-24.Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-подобные рецепторы в норме и патологии. ЖМЭИ 2005; 4: 96-104.Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб.: Наука 2006: 261.Matsumoto M., Kikkawa S., Kohase M., Miyake K., Seya T. Establishment of a monoclonal antibody against human Toll-like receptor 3 that blocks double-stranded RNA-mediated signaling. BBRC. 2002; 293(5): 1364-69.Abrahams V.M., Bole-Aldo P., Kim Y.M. et al. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by Toll-like receptors. J. Immunol. 2004; 173: 4286-96.Andersen J.M., Ak-khairy D., Ingalls R.R. Innate immunity at the mucosal surface: role of Toll-like receptor 3 and Toll-like receptor 9 in cervical epithelial cell responses to microbial pathogens. Biology of reproduction 2006; 74(5): 824-31.Hacker H., Vabulas R.M., Takeuchi O., Hoshino K., Akira S., Wagner H. Immune cell activation by bacterial CpG-DNA through myeloid differentiation marker 88 and tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF)6. J. Exp. Med. 2000; 192(4): 595-600.Hemmi H., Kaisho T., Takeuchi O. et al. Small-antiviral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway. Nature Immunol. 2002; 3(2):196-200.Diebold S.S., Kaisho T., Hemmi H., Akira S., Reis E., Sousa C. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA. Science 2004; 303(5663): 1529-31.Lien E., Sellati T.J., Yoshimura A. et al. Toll-like receptor 2 functions as a pattern recognition receptor for diverse bacterial products. J. Biol. Chem. 1999; 274(47): 33419-25.Kirschning C.J., Schumann R.R. TLR2: cellular sensor for microbial and endogenous molecular patterns. Cur. Topics in Microbiol & Immunol. 2002; 270: 121-44.Sen G.C., Sarkar S.N. Transcriptional signaling by double-stranded RNA: role of TLR3. Cytokine and Growth Factor Rev.iews 2005; 16(1): 1-14.Jacobs B.L., Langland J.Q. When two strands are better than one: the mediators and modulators of the cellular responses to double-stranded RNA. Vir. 1996; 219(2): 339-49.Kariko K., Ni H., Capodici J., Lamphier M., Weissman D. mRNA is an endogenous ligand for Toll-like receptor 3. J. Biol. Chem. 2004; 279(13): 12542-50.Aksoy E., Zouain C.S., Vanhoutte F. et al. Double-stranded RNAs from the helminth parasite Schistosoma activate TLR3 in dendritic cells. J. Biol. Chem. 2005; 280(1): 277-83.Ramanakumar A.V., Goncalves O., Richardson H. УЕ ФД, Tellier P., Ferenczy A., Coutlee F., Franco E.L. Human papillomavirus (HPV) types 16, 18, 31, 45 DNA loads and HPV-16 integration in persistent and transient infection in young women. BMS Infection Disease. 2010; 10: 326-31.Schaefer T.M., Desouza K., Fahey J.V., Beagley K.W., Wira C.R. Toll-like receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells. Immunol. 2004; 112(3): 428-36.Fazeli A., Bruce C., Anumba D.O. Characterization of Toll-like receptors in the female reproductive tract in humans. Hum. Reprod. 2005; 20(5): 1372-78.Lin Z., Xu J., Jin X., Zhang X., Ge F. Modulation of expression of Toll-like receptors in the human endometrium. Am. J. Reprod. Immun. 2009; 61(5): 338-45.Pioli P.A., Amiel E., Schaefer T.M., Connolly J.E., Wira C.R., Guyre P.M. Differential expression of Toll-like receptors 2 and 4 in tissues of the human female reproductive tract. Infect. & Immun. 2004; 72(10): 5799-5806.Aflatoonian R., Tuckerman E., Elliott S.L., et al. Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium. Hum. Reprod. 2007; 22(2): 586-93.Ulevitch R.J. Immunology: Toll gates for pathogen selection. Nature. 1999; 401(6755): 755-56.Nagai Y., Akashi S., Nagafuku M. et al. Essential role of MD-2 in LPS responsiveness and TLR4 distribution. Nature Immun. 2002; 3(7): 667-72.Gregg C.R., Melly M.A., Hellerqvist C.G., Coniglio J.G., McGee Z.A. Toxic activity of purified lipopolysaccharide of Neisseria gonorrhoeae for human Fallopian tube mucosa. J. Infect. Diseases. 1981; 143(3): 432-39.Naumann M., Webler S., Bartsch C., Wieland B., Meyer T.F. Neisseria gonorrhoeae epithelial cell interaction leads to the activation of the transcription factors nuclear factor kB and activator protein 1 and the induction of inflammatory cytokines. J. Exp. Med. 1997; 186(2): 247-58.Ohashi K., Burkart V., Flohe S., Kolb H. Cutting edge: heat shock protein 60 is a putative endogenous ligand of the Toll-like receptor-4 complex. J. Immun. 2000; 164(2): 558-61.Netea M.G., Van Der Graaf C., Van Der Meer J.W.M., Kullberg B.J. Recognition of fungal pathogens by Toll-like receptors. Europ. J. Clin. Microbiol.S Infect. Diseases. 2004; 23(9): 672-76.Doyle S.E., Vaidya S.A., O'Connell R. et al. IRF3 mediates a TLR3/TLR4-specific antiviral gene program. Immunity. 2002; 17(3): 251-63.Hemmi H., Tekeuchi O., Kawai T. et al. A Toll-like receptors recognizes bacterial DNA. Nature. 2000; 408(6813): 740-45.Tabeta K, Georgel P, Janssen E. et al. Toll-like receptors 9 and 3 as essential components of innate immune defense against mouse cytomegalovirus infection. PNAS USA. 2004; 101(10): 3516-21.Krug A., Luker G.D., Barchet W., Leib D.A., Akira S., Colonna M. Herpes simplex virus type 1 activates murine natural interferon-producing cells through Toll-like receptor 9. Blood. 2004; 103(4): 1433-37.Hirata T., Osuga Y., Hamasaki K. et al. Expression of Toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle. J. Reprod. Immunol. 2007; 72(1-2): 53-60.Hart K.M., Murphy A.J., Barrett K.T., Wira C.R., Guyre P.M., Pioli P.A. Functional expression of pattern recognition receptors in tissues of the human female reproductive tract. J. Reprod. Immunol.2009; 80(1-2): 33-40.Ghosh M., Schaefer T.M., Fahey J.V., Wright J.A., Wira C.R. Antiviral responses of human Fallopian tube epithelial cells to Tolllike receptor 3 agonist poly(I:C). Fertility and Sterility. 2008; 89(5, supplement 1): 1497-1506.Harwani S.C., Lurain N.S., Zariffard M.R., Spear G.T. Differential inhibition of human cytomegalovirus (HCMV) by Toll-like receptor ligands by interferon-beta in human foreskin fibroblasts and cervical tissue. Virology Journal. 2007; 4: Article 133.Askra S., Kalla M., Delecluse H.-J., Hammerschmidt W., Moosmann A. Toll-like receptor agonist synergistically increase proliferation and activation of B cells by Epstein - Barr virus. J. Virology. 2010; 84(7): 3612-23.