Genes & CellsGenes & CellsГены и КлеткиGenes and Cells2313-18292500-2562Human Stem Cells Institute12142010.23868/gc121420ArticlesСтатьиDermal'nye fibroblasty dlya lecheniya defektov kozhiДермальные фибробласты для лечения дефектов кожиZorinV LЗоринВ Л

ООО «Биотехнологическая компания», МоскваНИИ Канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

ZorinaA IЗоринаА И

ООО «Биотехнологическая компания», Москва

PetrakovaO SПетраковаО С

ООО «Биотехнологическая компания», Москва

CherkasovV RЧеркасовВ Р

ООО «Биотехнологическая компания», Москва

ООО «Биотехнологическая компания», МоскваНИИ Канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, МоскваООО «Биотехнологическая компания», Москва1512200944NO4 (2009)№4 (2009)264011012023Copyright ©; 2009, Eco-VectorCopyright ©; 2009, Эко-Вектор2009Eco-VectorЭко-Векторhttps://genescells.ru/2313-1829/article/view/121420

Лечение дефектов кожи с использованием культивированных in vitro клеток получило широкое признание во всем мире, как безопасный и эффективный метод. Среди множества типов клеток, способных оказывать клинический эффект, особый интерес вызывают дермальные фибробласты, которые представляют собой гетерогенную популяцию клеток мезен-химного ряда и играют ключевую роль в процессах регуляции клеточных взаимодействий и поддержании гомеостаза кожи. Фибробласты не только формируют оптимальные условия для функционирования и пролиферации других типов клеток (эпителиальных, эндотелиальных, клеток волосяных фолликулов], но и отвечают за координацию их функций в соответствии с расположением на теле. Способность фибробластов формировать межклеточный матрикс, синтезировать цитокины, вызывать миграцию и пролиферацию разных типов клеток при повреждениях кожи делает их перспективными для широкого клинического применения. В данном обзоре представлены описание свойств и функций фибробластов, опыт клинического применения, перечислены используемые для лечения повреждений кожи коммерческие препараты.

аллогенные фибробластыаутогенные фибробластырегенерациязаживление ранимплантацион-ные материалыкожные трансплантатыГайер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир; 1974.Глущенко Е.В., Заец Т.Л., Серов Г.Г. Динамика синтеза фибронектина фибробластами человека в культуре. Бюл. эксперимент. биол.и мед. 1996; 5: 575-7.Гаврилюк Б.К. Культура клеток и реконструкция тканей [на примере кожи). Пущино: АН СССР, НЦБИ, ИБФ; 1988: 123.Златопольский А.Д., Чубкина А.Н., Зайденберг М.А. Влияние ферментов фибронектина на пролиферативную активность фибробластов. Биохимия 1989; 54(1): 74-9.Marinkovich М.Р., Keene D.R., Rimberg C.S., Burgeson R.E. Cellular origin of the dermal-epidermal basement membrane. Dev. Dyn. 1993; 197(4): 255-67.Sorrell J.M., Baber M.A., Caplan A.I. Site-matched papillary and reticular human dermal fibroblasts differ in their release of specific growth factors/cytokines and in their interaction with keratinocytes. J. Cell Physiol. 2004; 200(1): 134-45.Konig A., Lauharanta J., Bruckner-Tuderman L. Keratinocytes and fibroblasts from a patient with mutilating dystrophic epidermolysis bullosa synthesize drastically reduced amounts of collagen VII: lack of effect of transforming growth factor-beta. J. Invest. Dermatol. 1992; 99(6): 808-12.Kane C.J., Hebda P.A., Mansbridge J.N., Hanawalt P.С Direct evidence for spatial and temporal regulation of transforming growth factor beta 1 expression during cutaneous wound healing. J. Cell Physiol. 1991; 148(1): 157-73.Igarashi A., Okochi H., Bradham D.M., Grotendorst G.R. Regulation of connective tissue growth factor gene expression in human skin fibroblasts and during wound repair. Mol. Biol. Cell. 1993; 4(6): 637-45.Boxman I., Lowik C, Aarden L, Ponec M. Modulation of IL-6 production and IL-1 activity by keratinocyte-fibroblast interaction. J. Invest. Dermatol. 1993; 101(3): 316-24.Marchese C, Felici A., Visco V. et al. Fibroblast growth factor 10 induces proliferation and differentiation of human primary cultured keratinocytes. J. Invest. Dermatol. 2001; 116(4): 623-8.Werner S., Beer H.D., Mauch С et al. The Mad1 transcription factor is a novel target of activin and TGF-beta action in keratinocytes: possible role of Mad1 in wound repair and psoriasis. Oncogene 2001; 20(51): 7494-504.Blomrme E.A., Sugimoto Y, Lin Y.C. et al. Parathyroid hormone-related protein is a positive regulator of keratinocyte growth factor expression by normal dermal fibroblasts. Mol. Cell Endocrinol. 1999; 152(1 - 2): 189-97.Maas-Szabowski N., Shimotoyodome A., Fusenig N.E. Keratinocyte growth regulation in fibroblast cocultures via a double paracrine mechanism. J. Cell Sci. 1999; 112(12): 1843-53.El Ghalbzouri A., Lamme E., Ponec M. Crucial role of fibroblasts in regulating epidermal morphogenesis. Cell Tissue Res. 2002; 310(2): 189-99.Trompezinski S., Berthier-Vergnes 0., Denis A. et al. Comparative expression of vascular endothelial growth factor family members, VEGF-B, -C and -D, by normal human keratinocytes and fibroblasts. Exp. Dermatol. 2004; 13(2): 98-105.1 7. Bauer S.M., Bauer R.J., Liu Z.J. et al. Vascular endothelial growth factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels. J. Vase. Surg. 2005; 41 (4): 699-707Chu A.J., Prasad J.K. Up-regulation by human recombinant transforming growth factor beta-1 of collagen production in cultured dermal fibroblasts is mediated by the inhibition of nitric oxide signaling. J. Am. Coll. Surg. 1999; 188(3): 271-80.Palmon A., Roos H., Edel J. et al. Inverse dose- and timedependent effect of basic fibroblast growth factor on the gene expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 by periodontal ligament cells in culture. J. Perio-dontol. 2000; 71(6): 974-80.Ali-BaharM., Bauer В., Tredget E.E., GhaharyA. Dermal fibroblasts from different layers of human skin are heterogeneous in expression of collagenase and types I and III procollagen mRNA. Wound Repair Regen. 2004; 12(2): 175-82.Palaiologou A.A., Yukna R.A., Moses R, Lallier Т.Е. Gingival, dermal, and periodontal ligament fibroblasts express different extracellular matrix receptors. J. Periodontol. 2001; 72(6): 798-807.Hirt-Burri N., Scaletta C, Gerber S. et al. Wound-healing gene family expression differences between fetal and foreskin cells used for bioengineered skin substitutes. Artif. Organs 2008; 32(7): 509-18.Chang H.Y., Chi J.Т., Dudoit S. et al. Diversity, topographic differentiation, and positional memory in human fibroblasts. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 99(20): 12877-82.Rinn J.L., Bondre C, Gladstone H.B. et al. Anatomic demarcation by positional variation in fibroblast gene expression programs. PLoS Genet. 2006; 2(7): 119.Okazaki М., Yoshimura К., Suzuki Y., Harii К. Effects of subepithelial fibroblasts on epithelial differentiation in human skin and oral mucosa: heterotypically recombined organotypic culture model. Plast. Reconstr. Surg. 2003; 112(3): 784-92.Yamaguchi Y., Hearing V.J., Itami S. et al. Mesenchymal-epithelial interactions in the skin: aiming for site-specific tissue regeneration. J. Dermatol. Sci. 2005; 40(1): 1-9.Werner S., Krieg Т., Smola H. Keratinocyte-fibroblast interactions in wound healing. J. Invest. Dermatol. 2007; 127(5): 998-1008.Вялов С.Л., Пшенистов К.П., Куиндоз П. и др. Современные представления о регуляции процесса заживления ран: обзор лит. Анналы пласт., реконстр., эстет, хирургии. 1999; 1: 49-56.Grose R., Werner S. Wound healing studies in transgenic and knockout mice. A review. Methods Mol. Med. 2003; 78: 191-216.Desmouliere A., Geinoz A., Gabbiani F., Gabbiani G. Transforming growth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts. J. Cell Biol. 1993; 122(1): 103-11.Gabbiani G. The myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases. J. Pathol. 2003; 200(4): 500-3.Messadi D.V., Doung H.S., Zhang Q. et al. Activation of NF-kappaB signal pathways in keloid fibroblasts. Arch. Dermatol. Res. 2004; 296(3): 125-33.Bitzer M., von Gersdorff G., Liang D. et al. A mechanism of suppression of TGF-beta/SMAD signaling by NF-kappa B/RelA. Genes Dev. 2000; 14(2): 187-97.Nagarajan R.P., Chen F., Li W. et al. Repression of transforming-growth-factor-beta-mediated transcription by nuclear factor kappa B. Biochem. J. 2000; 348(3): 591-6.Verrecchia F., Pessah M., Atfi A., Mauviel A. Tumor necrosis factor-alpha inhibits transforming growth factor-beta/Smad signaling in human dermal fibroblasts via AP-1 activation. J. Biol. Chem. 2000; 275(39): 30226-31.Guidry C, Grinnell F. Studies on the mechanism of hydrated collagen gel reorganization by human skin fibroblasts. J. Cell Sci. 1985; 79: 67-81.Desmouliere A., Chaponnier C, Gabbiani G. Tissue repair, contraction, and the myofibroblast. Wound Repair Regen. 2005; 13(1): 7-12.Hayflick L., Moorhead P.S. The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp. Cell Res. 1961; 25: 585-621.Theobald V.A., Lauer J.D., Kaplan F.A. et al. «Neutral allografts» -lack of allogeneic stimulation by cultured human cells expressing MHC class I and class II antigens. Transplant. 1993; 55(1): 128-33.Байрейтер К., Франц П.И., Родеман Х.П. Фибробласты при нормальной и патологической терминальной дифференцировке, старении, апоптозе и трансформации. Онтогенез 1995; 26: 22-37.Суздальцева Ю.Г., Бурунова В.В., Вахрушев И.В. и др. Сравнительный анализ цитофенотипов, способности к дифференцировке и иммунологические свойства клеток мезенхимального ряда в культурах постнатальных органов и тканей человека. Всероссийская и международная научная конференция «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении», 30-31 мая 2007; Москва.Смирнова И.О. Функциональная морфология старения кожи. Усп. геронтол. 2004; 13: 44-51.Schneider E.L, Mitsui Y. The relationship between in vitro cellular aging and in vivo human age. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1976; 73(10): 3584-8.Терехов СМ. Клональный анализ при изучении наследственной патологии. Дис. ...канд. биол. наук, Москва, 1984.Cristofalo V.J., Allen R.G., Pignolo R.J. et al. Relationship between donor age and the replicative lifespan of human cells in culture: a reevaluation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95(18): 10614-9.Freedland M., Karmiol S., Rodriguez J. et al. Fibroblast responses to cytokines are maintained during aging. Ann. Plast. Surg. 1995; 35(3): 290-6.Chajchir A., Fabrizio D., Chajchir G., Celi E. Growth factors in plastic surgery. Aesthetic Plast. Surg. 2005; 29(4): 295-9.El Ghalbzouri A., Commandeur S., Rietveld M.H. et al. Replacement of animal-derived collagen matrix by human fibroblast-derived dermal matrix for human skin equivalent products. Biomat. 2009; 30(1): 71-8.Atiyeh B.S., Hayek S.N., Gunn S.W. New technologies for burn mound closure and healing - review of the literature. Burns. 2005; 31 (8): 944-56.George J., OnoderaJ., MiyataT. Biodegradable honeycomb collagen scaffold for dermal tissue engineering. J. Biomed. Mater. Res. 2008; 87 (4): 1103-11.Yoon E.S., Han S.K., Kim W.K. Advantages of the presence of living dermal fibroblasts within restylane for soft tissue augmentation. Ann. Plast. Surg. 2003; 51(6): 587-92.Mansbridge J. Skin tissue engineering. J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2008; 19(8]: 955-68.Nolte S.V., Xu W, Rennekampff H.O., Rodemann H.P. Diversity of fibroblasts - a review on implications for skin tissue engineering. Cells Tissues Organs 2008; 187(3): 165-76.Waymack P., Duff R.G., Sabolinski M. The effect of a tissue engineered bilayered living skin analog, over meshed split-thickness autografts on the healing of excised burn wounds. The Apligraf Burn Study Group. Burns. 2000; 26(7): 609-19.Kirsner R.S. The use of Apligraf in acute wounds. J. Dermatol. 1998; 25(12): 805-11.Trent J.F., Kirsner R.S. Tissue engineered skin: Apligraf, a bi-layered living skin equivalent. Int. J. Clin. Pract. 1998; 52(6): 408-13.Смирнов СВ., Киселев И.В., Васильев А.В., Терских В.В. Современные методы клеточной терапии при лечении ожогов. Хирургия 2003; 12: 58-62.Лапин А.Ю., Топузов Э.Г., Пинаев Г.П., Рубцов М.А. Заместительная клеточная терапия в лечении трофических язв, вызванных хронической венозной недостаточностью. Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия 2007; 1: 24-6.Lee D.Y., Lee J.H., Yang J.M. et al. A new dermal equivalent: the use of dermal fibroblast culture alone without exogenous materials. J. Dermatol. Sci. 2006; 43(2): 95-104.Gibbs S., van den Hoogenband H.M., Kirtschig G. et al. Autologous full-thickness skin substitute for healing chronic wounds. Br. J. Dermatol. 2006; 155(2): 267-74.Келлер Г., Себастиан Дж., Лакомбе Ю. и др. Сохранность инъецируемых аутологичных человеческих фибробластов. Бюл. эксперимент, биол. мед. 2000; 130(8): 203-6.Weiss R.A., Weiss М.А., Beasley K.L., Munavalli G. Autologous cultured fibroblast injection for facial contour deformities: a prospective, placebo-controlled, Phase III clinical trial. Dermatol. Surg. 2007; 33(3): 263-8.Nie X., Zhang J.Y., Cai K.J. et al. Cosmetic improvement in various acute skin defects treated with tissue-engineered skin. Artif. Organs. 2007; 31(9): 703-10.Phillips T.J., Gilchrest B.A. Cultured epidermal allografts as biological wound dressings. Prog. Clin. Biol. Res. 1991; 365: 77-94.Badiavas E.V., Paquette D, Carson P, Falanga V. Human chronic wounds treated with bioengineered skin: histologic evidence of host-graft interactions. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 46(4): 524-30.Yonezawa M., Tanizaki H., Inoguchi N. et al. Clinical study with allogeneic cultured dermal substitutes for chronic leg ulcers. Int. J. Dermatol. 2007; 46(1): 36-42.Griffiths M., Ojeh N., Livingstone R. et al. Survival of Apligraf in acute human wounds. Tissue Eng. 2004; 10(7-8): 1180-95.Lamme E.N., van Leeuwen R.T., Mekkes J.R., Middelkoop E. Allogeneic fibroblasts in dermal substitutes induce inflammation and scar formation. Wound Repair Regen. 2002; 10(3): 152-60.Morimoto N., Saso Y., Tomihata K. et al. Viability and function of autologous and allogeneic fibroblasts seeded in dermal substitutes after implantation. J. Surg. Res. 2005; 125(1): 56-67.Mansbridge J. Commercial considerations in tissue engineering. J. Anat. 2006; 209(4): 527-32.Бочков Н.П. Клеточная терапия в свете доказательной медицины. Клин. мед. 2006; 10: 4-9.Navsaria Н.А., Myers S.R., Leigh I.M., McKay LA. Culturing skin in vitro for wound therapy. Trends Biotechnol. 1995; 13(3): 91-100.Бурунова В.В., Суздальцева Ю.Г., Чеглаков И.Б. и др. Подходы к паспортизации и обеспечение безопасности при работе с клеточными материалами. Тезисы доклада на конф.: Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества. 15-16 марта 2007; Москва.Hollstein М.С., Peri L, Mandard A.M. et al. Genetic analysis of human esophageal tumors from two high incidence geographic areas: frequent p53 base substitutions and absence of ras mutations. Cancer Res. 1991; 51(15): 4102-6.Watson D., Keller G.S, Lacombe V. Autologous Fibroblasts for Treatment of Facial Rhytids and Dermal Depressions. Arch. Facial Plast. Surg. 1999; 1: 165-17.Boss W.K. Jr, Usal H, Fodor P.В., Chernoff G. Autologous cultured fibroblasts: a protein repair system. Ann. Plast. Surg. 2000; 44(5): 536-42.Бочков Н.П. Цитогенетический контроль безопасности стволовых клеток. Тезисы доклада на конф.: Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества. 15-16 марта 2007; Москва.Бочков Н.П., Никитина В.А. Цитогенетика стволовых клеток человека. Молекулярная медицина 2008; 3: 40-7.Ковалева О.А., Вагина И.Н., Морозова Л.М. и др. Генетическая нестабильность и предрасположенность к развитию опухолей у лабораторных линий мышей. flonOBifli HAH УкраТни. 2007; 2: 158-62.Бочков Н.П. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках. М.: Генетика, 1972; 5: 133-41.Рубцов Н.Б. Хромосомы человека в четырёх измерениях. М.: Природа. 2007; 6: 18-25.Benedetto A.V. The environment and the skin aging. Clin.Dermatol. 1998; 16(1): 129-39.Ditto J., Peknstein E.F. Molecular mechanisms of cutaneous ageing: connective tissue alterations in the dermis. J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1998; 3(1): 41-4.Fisher G.J., Varani J, Voorhees J.J. Looking older: fibroblast collapse and therapeutic implications. Arch. Dermatol. 2008; 144(5): 666-72.Хертель Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фотостарения (стрессорные факторы, защитные механизмы]. Косметика и медицина 2000; 4: 5-17.Cooperman L.S. Injectable collagen: a six year clinical investigation. Aesthetic Plast.Surg.1985; 9: 145-51.ApesosJ., Muntzing M.G. Autologen. Clin.Plast.Surg. 2000; 27(4): 507-13.Schmeller W., Meier-Vollrath I. Autologous fat grafting. Hautarzt. 2003; 54(12): 1185-9.Erol 0.0. Facial autologous soft-tissue contouring by adjunction of tissue cocktail injection (micrograft and minigraft mixture of dermis, fascia, and fat). Plast. Reconstr.Surg. 2001; 106(6): 1375-87.Mentz H., Ruiz A., Patronella C, Newall G. Cultured Autologenous Fibroblasts for Wrinkle Reduction. In: Annual Meeting, American Society of Plastic Surgeons, Philadelphia, 2004 Oct.12; Pennsylvania, USA.Золотовицкая H.H. Экспериментально-клиническая оценка эффективности применения культуры фибробластов. В книге: Колсанов А.В., Иванова В.Д., Волова Л.Т., Дорожкина Е.Б. Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия: Ежегодник Российской ассоциации клинических анатомов в составе ВНОАГЭ. Приложение к журналу «Морфологические ведомости». 2006; 6: 68-73.Remmler D., Thomas J.R., Mazoujian G. et al. Use of injectable cultured human fibroblasts for percutaneous tissue implantation. An experimental study. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1989; 115(7): 837-44.Boss W.K., Marko 0. Isolagen. In: Klein A.W. Ed. Tissue Augmentation in Clinical Practice. New York: Marcel Dekker Inc.; 1998; 335-47.HanS.K., Shin S.H., KangH.J., Kim W.K. Augmentation rhinoplasty using injectable tissue-engineered soft tissue: a pilot study. Ann. Plast. Surg. 2006; 56(3): 251-5.Азолов В.В., Жегалов В.А., Перетягин СП. Состояние и перспективы развития комбустиологии в России. Комбустиология 1999; 1: 15-20.Burd A., Yuen С. A global study of hospitalized paediatric burn patients. Burns. 2005; 31(4): 432-8.Ермолов А.С, Смирнов СВ., Хватов В.Б. и др. Применение биологически активных раневых покрытий, стимулирующих регенерацию эпителия ожоговых ран IIIA степени. Клеточные технологии в биологии и медицине 2008; 3: 166-72.Heinbokel Н.Е., Simon M.R., Jodan М.Н. Cadaver allogratskin supply and demand. Proc. Ann. Burn. Assoc. 1985; 17: 87-95.Gobel P., Schubert W. Our experiences in coverning of juvenile burn injuries with amnion. Beitr. Orthop. Traumatol.1990; 37(9): 495-8.100. Mills D.C., Lord W.D. Propofol for repeated burns dressings in child: A case report. Burns. 1992; 18: 58-9.DorlingA., LechlerR.I. Prospects for xenografting. Current Opinion in Immunol. 1994; 6(5): 765-9.102. Germann G., Raff T. Homograft transplantation in severely burned patients. Principles, indications and possibilities. Chirurg. 1995; 66(4): 260-70.103. Шавга Н.Г., Логинов Л.П., Рейлян Н.С и др. Клинический эффект тканевой терапии при лечении послеожоговых ран. Тезисы доклада на Третьей Всесоюзной конференции «Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни»; 1986; Москва: 274-276.104. Hunyadi J., Farkas В., Bertenyi С. et al. Keratinocyte grafting: covering of skin defects by separated autologous keratinocytes in a fibrin net. J. Invest. Dermatol. 1987; 89(1): 119-20.105. Туманов В.П., Пальцин А.А., Саркисов Д.С. Пластика ожоговых ран с помощью культивированного эпителия. Acta chir. Plast. 1989; 31: 14-20.106. Compton С.С, Gill J.M., Bradford D.A. et al. Skin regenerated from cultured epithelial autografts on full-thickness burn wounds from 6 days to 5 years after grafting. A light, electron microscopic and immunohistochemical study. Lab. Invest. 1989; 60(5): 600-12.107. Teepe R.G., Kreis R.W., Koebrugge E.J. et al. The use of cultured autologous epidermis in the treatment of extensive burn wounds. J. Trauma. 1990; 30(3): 269-75.108. Terskikh V.V., Vasiliev A.V. Cultivation and transplantation of epidermal keratinocytes. Int. Rev. Cytol. 1999; 188: 41-72.De Luca M., Albanese E., Bondanza S. et al. Multicentre experience in the treatment of burns with autologous and allogenic cultured epithelium, fresh or preserved in a frozen state. Burns. 1989; 15(5): 303-9.110. Duinslaeger L., Verbeken G., Reper P. et al. Lyophilized keratinocyte cell lysates contain multiple mitogenic activities and stimulate closure of meshed skin autograft-covered burn wounds with efficiency similar to that of fresh allogeneic keratinocyte cultures. Plast. Reconstr. Surg. 1996; 98(1): 110-7.111. Oshima H, Inoue H, Matsuzaki К, Tanabe M, Kumagai N. Permanent restoration of human skin treated with cultured epithelium grafting - wound healing by stem cell based tissue engineering. Hum. Cell. 2002; 15[3]: 118-28.112. Саркисов Д.С, Глущенко Е.В., Туманов В.П. и др. Опыт применения культуры фибробластов при лечении обожженных. Воен.-мед. журнал. 1ЭЭ1; 10: 62-3.Фёдоров В.Д., Саркисов Д.С, Алексеев А.А. и др. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи. Врач 1993; 11: 2Б-8.114. Глущенко Е.В. Восстановление кожных покровов у обожжённых с помощью культивированных фибробластов человека. Автореф. дис. ...канд. мед. Москва 1994.115. Алексеев А.А., Яшин А.Ю. Комбинированная аутодермопластика с трансплантацией культивированных аллофибробластов при обширных глубоких ожогах: клинические результаты и перспективы. Доклад на Международном симпозиуме «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи». 199В; Тула.116. Матчин Е.Н., Потапов В.И., Алексеев А.А. Клинико-морфологическая оценка результатов комбинированной аутодермопла-стики с трансплантацией культивированных аллофибробластов у обожженных. Комбустиология 2000; 2: 35-42.117. Саркисов Д.С., Алексеев А.А, Туманов В.П. и др. Пятнадцатилетний опыт использования культивированных фибробластов для лечения тяжелообожженных. Тезисы на II Международном конгрессе «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи».1998; Саратов.De Lapp, Dieckman D.K. Effect of basic fibroblast growth factors type I [IGF-D and insulin-like growth factors type I [IGF-D and type II [IGF-II] on adult human keratinocyte growth and fibronectin secretion. J. Invest. Dermat. 1990; 94(6): 817-22.Воздвиженский СИ., Будкевич Л.И., ШуроваЛ.В. Организация этапной медицинской помощи детям раннего возраста с термической травмой. Тезисы на VII Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических поражений. 1999; Челябинск.120. Матчин Е.Н., Потапов В.П., Огольцова В.А., Кузько Ю.Н. Клинико-гистологические результаты кожной аутопластики традиционными методами и с использованием клеточной культуры фибробластов. Тезисы на II Международном конгрессе «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи» 1998; Саратов.121. Алейник Д.Я., Аминев В.А., Чарыкова И.Н., Кувакина Н.А. Использование современных биотехнологий для лечения поверхностных ожогов у детей младшего возрастаю. Тезисы на II Международном конгрессе «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи» 1998; Саратов.122. Кузнецов Н.М., Мазка О.Н., Шанина Л.Н. и др. Применение культивированных клеток для закрытия дефектов кожи. Тезисы на II Международном конгрессе «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи» 1998; Саратов.123. Asselineau D., Bernard В.A., Bailly С. et al. Human epidermis recon-structed by culture: is it «normal»? J. Invest. Dermatol. 1986; 86(2): 181-6.NanchahalJ., OttoW.R., Dover R, Dhital S.K. Cultured composite skin grafts: biological skin equivalents permitting massive expansion. Lancet 1989; 2(8656]: 191-3.125. Dvorankova В., Holikova Z., Vacik J. et al. Reconstruction of epidermis by grafting of keratinocytes cultured on polymer support - clinical study. Int. J. Dermatol. 2003; 42(3): 219-23.126. Туманов В. Современные клеточные технологии в хирургии. Эстетическая медицина: научно-практический журнал 2003; 2(1): 65-75.127. Вин Ф. Трофические язвы нижних конечностей. Флеболимфология 1998; 7: 10-2.128. Archambeau J.О., Ines A, Fajardo L.F. Correlation of the dermal mi-crovasculature morphology with the epidermal and the endothelial population changes produced by single X ray fractions of 1649, 2231 and 2619 rad in swine. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1985; 11 [9): 1639-46.129. Hopewell J.W. Radiation Effects on vascular tissue. In: Potten С S., editor. Cytotoxic Insult to Tissue: Effects on Cell Lineages. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1983: 228-57.130. Lewis Т., Zotterman Y. Vascular reactions of the skin to injury: Part VIII. The resistance of the human skin to constant currents, in relation to injury and vascular response. J. Physiol. 1927; 62(3): 280-8.131. Барабанова А.В., Гуськова А.К. Значение распределения поглощенных доз в объеме в исходе лучевого поражения. Мед радиология. 1982; 11: 53-7.132. Кириенко А.И., Григорян Р.А., Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Consilium medicum 2000; 2(4): 16-22.133. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. М.: Берег. 1999.134. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М.: Медицина, 1985.135. Stanley А.С., Park H.Y., Phillips T.J. et al. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors. J. Vase. Surg. 1997; 26(6]: 994-9.136. Kim B.C., Kim H.T., Park S.H. et al. Fibroblasts from chronic wounds show altered TGF-beta-signaling and decreased TGF-beta Type II receptor expression. J. Cell Physiol. 2003; 195(3): 331-6.137. Loots M.A., Lamme E.N., Mekkes J.R. et al. Cultured fibroblasts from chronic diabetic wounds on the lower extremity [non-insulin-dependent diabetes mellitus) show disturbed proliferation. Arch. Dermatol. Res. 1999; 291(2-3): 93-9.138. Riedel K., Koellensperger E., Ryssel H. et al. Abrogation of TGF-beta by antisense oligonucleotides modulates expression of VEGF and increases angiogenic potential in isolated fibroblasts from radiated skin. Int. J. Mol. Med. 2008; 22(4): 473-80.Tattini C, Manchio J., Zaporojan V. et al. Role of TGF-beta and FGF in the treatment of radiation-impaired wounds using a novel drug delivery system. Plast. Reconstr. Surg. 2008; 122(4): 1036-45.MotomuraK., HagiwaraA., Komi-Kuramochi A. et al. An FGF1 :FGF2 chimeric growth factor exhibits universal FGF receptor specificity, enhanced stability and augmented activity useful for epithelial proliferation and radiopro-tection. Biochimica et Biophysica Acta. 2008; 1780: 1432-40.Shi C, Cheng Т., Su Y. et al. Transplantation of dermal multipotent cells promotes survival and wound healing in rats with combined radiation and wound injury. Radiat Res. 2004; 162(1): 56-63.142. Chunmeng S., Tianmin C, Yongping S. et al. Effects of dermal multipotent cell transplantation on skin wound healing. J. Surg. Res. 2004; 121(1): 13-9.143. Falanga V. Apligraf treatment of venous ulcers and other chronic wounds. J. Dermatol. 1998; 25(12): 812-7.144. Yonezawa M., Tanizaki H., Inoguchi N. at al. Clinical study with allogeneic cultured dermal substitutes for chronic leg ulcers. Int. J. Dermatol. 2007; 46(1): 36-42.145. Wieman T.J. Introduction to care of chronic wounds. Am. J. Surg. 1998; 176(2A): 1S-2S.146. Marston W.A., Hanft J., Norwood P., Pollak R. Dermagraft Diabetic Foot Ulcer Study Group. The efficacy and safety of Dermagraft in improving the healing of chronic diabetic foot ulcers: results of a prospective randomized trial. Diabetes Care. 2003; 26(6): 1701-5.147. Veves A., Falanga V., Armstrong D.G., Sabolinski M.L. Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study. Graftskin, a human skin equivalent, is effective in the management of noninfected neuropathic diabetic foot ulcers: a prospective randomized multicenter clinical trial. Diabetes Care. 2001; 24(2): 290-5.CaravaggiC, De Giglio R., Pritelli С atal. HYAFF 11-based autologous dermal and epidermal grafts in the treatment of noninfected diabetic plantar and dorsal foot ulcers: a prospective, multicenter, controlled, randomized clinical trial. Diabetes Care. 2003; 26(10): 2853-9.149. Cavallini M. Autologous fibroblasts to treat deep and complicated leg ulcers in diabetic patients. Wound Repair Regen. 2007; 15(1): 35-8.de Imus G., Golomb C, Wilkel С et al. Accelerated healing of pyoderma gangrenosum treated with bioengineered skin and concomitant immunosuppression. J. Am. Acad. Dermatol. 2001; 45(1): 76.151. Flores F., Eaglstein W.A., Kirsner R.S. Hydroxyurea-induced leg ulcers treated with Apligraf. Ann. Intern. Med. 2000; 132(5): 417-8.152. Martin L.K., Kirsner R.S. Ulcers caused by bullous morphea treated with tissue-engineered skin. Int. J. Dermatol. 2003; 42(5): 402-4.153. Streit M., Bohlen L.M., Braathen L.R. Ulcerative sarcoidosis successfully treated with apligraf. Dermatology 2001; 202(4): 367-70.154. Eisenberg M., Llewelyn D. Surgical management of hands in children with recessive dystrophic epidermolysis bullosa: use of allogeneic composite cultured skin grafts. Br. J. Plast. Surg. 1998; 51(8): 608-13.1 55. Fivenson D.P., Scherschun L, Cohen L.V. Apligraf in the treatment of severe mitten deformity associated with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Plast. Reconstr. Surg. 2003; 112(2): 584-8.156. Woodley D.T., Krueger G.G., Jorgensen CM. et al. Normal and gene-corrected dystrophic epidermolysis bullosa fibroblasts alone can produce type VII collagen at the basement membrane zone. J. Invest. Dermatol. 2003; 121(5): 1021-8.157. Wong Т., Gammon L., Liu L. et al. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2008; 128(9): 2179-89.1 58. Ortiz-Urda S., Lin Q, Green C.L. et al. Injection of genetically engineered fibroblasts corrects regenerated human epidermolysis bullosa skin tissue. J. Clin. Invest. 2003; 111(2): 251-5.