Genes & CellsGenes & CellsГены и КлеткиGenes and Cells2313-18292500-2562Human Stem Cells Institute12140910.23868/gc121409ArticlesСтатьиTransplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok i gennaya terapiya v lechenii patsientov, infitsirovannykh VIChТрансплантация гемопоэтических стволовых клеток и генная терапия в лечении пациентов, инфицированных ВИЧGrigoryanA SГригорянА С1509200943NO3 (2009)№3 (2009)333511012023Copyright ©; 2009, Eco-VectorCopyright ©; 2009, Эко-Вектор2009Eco-VectorЭко-Векторhttps://genescells.ru/2313-1829/article/view/121409

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ] проникает в Т-хелперы, связываясь сначала с рецептором CD4, а затем с одним из хемокиновых рецепторов, CCR5 либо CXCR4. Люди, гомозиготные по аллели с делецией 32-Ьр [так называемая делеция delta32/delta32) гена CCR5, имеют рецептор CCR5 с нарушенной конформацией и обладают естественной резистентностью к инфицированию ВИЧ-1 [1]. Логично предположить, что трансплантация гемопоэтических клеток с delta32/delta32-re-нотипом пациенту, инфицированному ВИЧ, способна привести если не к полному излечению, то, по крайней мере, к стойкому восстановлению иммунного статуса за счет появления в организме невосприимчивых к ВИЧ Т-лимфоцитов. Тем не менее, подобных трансплантаций до настоящего времени практически не проводилось [2], а трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пациентам с ВИЧ без учета генотипа рецептора CCR5 не приводили к изменению состояния больных [3]. Недавно в журнале The New England Journal of Medicine было опубликовано сообщение группы G. Huetter об аналогичной трансплантации ГСК, с аллелями delta32/delta32, пациенту с ВИЧ. Помимо ВИЧ у 40-летнего пациента был диагностирован острый миелобластный лейкоз СОМЛ]. Пациент проходил курс HAART-терапии (highly active antiretroviral therapy], которая включает сильнодействующие противовирусные препараты и зачастую имеет серьезные побочные эффекты [4], а также со временем может приводить к развитию у вируса лекарственной устойчивости. На фоне противовирусной терапии РНК ВИЧ в периферической крови пациента не обнаруживалась, однако в связи с токсическими эффектами химиотерапии протокол HAART пришлось приостановить, в результате чего содержание РНК вируса в крови возросло до 6,9x10В копий/мл.

Liu R., Paxton W.A., Choe S. et al. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiplyexposed individuals to HIV-1 infection. Cell 1996; 86: 367-77.Ayash L.J., Ratanatharathorn V., Braun T. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation using a chemotherapy-only preparative regimen for adults with high-risk acute myelogenous leukemia. Am. J. Hematol. 2007; 82: 6-14.Huzicka I. Could bone marrow transplantation cure AIDS? Med. Hypotheses 1999; 52: 247-57.Taylor B.S., Sobieszczyk M.E., McCutchan F.E., Hammer S.M. The challenge of HIV-1 subtype diversity. N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1590-602.Schmid C, Weisser M., Ledderose G. et al. Dosereduced conditioning before allogeneic stem cell transplantation: principles, clinical protocols and preliminary results. Dtsch. Med. Wochenschr. 2002; 127: 2186-92.Skrabal K., Low A.J., Dong W. et al. Determining human immunodeficiency virus coreceptor use in a clinical setting: degree of correlation between two phenotypic assays and a bioinformatic model. J. Clin. Microbiol. 2007; 45: 279-84.Fanning G., Amado R., Symonds G. Gene therapy for HIV/AIDS: the potential for a new therapeutic regimen. J. Gene Med. 2003; 5: 645-53.Macpherson J.L., Ely J.A., Sun L.Q., Symonds G.P. Ribozymes in gene therapy of HIV-1. Front. Biosci. 1999; 4: D497-D505.Sun L.Q., Wang L., Gerlach W.L., Symonds G. Target sequence-specific inhibition of HIV-1 replication by ribozymes directed to tat RNA. Nucleic Acids Res. 1995; 23: 2909-13.Wang L., Witherington C, King A. et al. Preclinical characterization of an anti-tat ribozyme for therapeutic application. Hum. Gene Ther. 1998; 9: 1283-91.Macpherson J.L., Boyd M.P., Arndt A.J. et al. Long-term survival and concomitant gene expression of ribozyme-transduced CD4+ T lymphocytes in HIV-infected patients. J. Gene Med. 2005; 7: 552-64.Amado R.G., Mitsuyasu R.T., Rosenblatt J.D. et al. Anti-human immunodeficiency virus hematopoietic progenitor celldelivered ribozyme in a phase I study: myeloid and lymphoid reconstitution in human immunodeficiency virus type-1-infected patients. Hum. Gene Ther. 2004; 15, 251-62.