<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Genes &amp; Cells</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Genes &amp; Cells</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Гены и Клетки</trans-title></trans-title-group><trans-title-group xml:lang="zh"><trans-title>Genes and Cells</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2313-1829</issn><issn publication-format="electronic">2500-2562</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Human Stem Cells Institute</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">120723</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.23868/201812044</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Safety and effectiveness evaluation of the injection transplantation method of human pacemaker cardiomyocyte derived from induced pluripotent stem cells</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Оценка безопасности и эффективности инъекционного метода трансплантации кардиомиоцитов человека, обладающих пейсмейкерной активностью, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ponomarenko</surname><given-names>A. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Пономаренко</surname><given-names>А. В</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chepeleva</surname><given-names>E. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чепелева</surname><given-names>Е. В</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pavlova</surname><given-names>S. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Павлова</surname><given-names>С. В</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Romanov</surname><given-names>A. B</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Романов</surname><given-names>А. Б</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Strelnikov</surname><given-names>A. G</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Стрельников</surname><given-names>А. Г</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sergeevichev</surname><given-names>D. S</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сергеевичев</surname><given-names>Д. С</given-names></name></name-alternatives><email>d_sergeevichev@meshalkin.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pokushalov</surname><given-names>E. A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Покушалов</surname><given-names>ЕА. A</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">E.N. Meshalkin National Medical Research Center</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н. Мешалкина</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-12-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>12</month><year>2018</year></pub-date><volume>13</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 13, NO4 (2018)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 13, №4 (2018)</issue-title><fpage>31</fpage><lpage>36</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-01-05"><day>05</day><month>01</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://genescells.ru/2313-1829/article/view/120723">https://genescells.ru/2313-1829/article/view/120723</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Arrhythmia is a pathological condition leading to a violation of the frequency, rhythm and sequence of the heart contraction. The cell therapy methods open a new possibility for this group of diseases treatment. This work was aimed to evaluate effectiveness and safeness of cardiomyocytes transplantation in the heart of laboratory animals. In the experiment, two groups of animals were examined: in the first group injection of cardiomyocytes contained in Matrigel was made into the wall of the left ventricle, saline injection was performed in the second group. To reduce the rejection reaction after xenogeneic cell culture transplantation prior to surgery and during the whole observation period, the animals were immunosuppressed by cyclosporin A and prednisolone combination. Electrocardiogram was recorded daily during the postoperative follow-up period to catch the ectopic events. After 5 days from cells transplantation animals were euthanized, the myocardium with transplanted material was taken for histological and immunohistochemical analysis. In the course of the work, it was shown that transplanted cardiomyocytes persist in the heart of experimental animals up to 5 days, but no electrophysiological activity was found. The obtained data indicate the need for additional experimental work with increased immunosuppression, increased time of the cells in the myocardium, an increase in the percentage of pacemaker cells in the used culture.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Аритмия - патологическое состояние, приводящее к нарушению частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения сердца. Методы клеточной терапии открывают новые возможности для лечения этой группы заболеваний. Цель работы: оценить безопасность и эффективность инъекционного метода трансплантации кардиомиоцитов, обладающих пейсмейкерной активностью, полученных путем направленной дифференцировки индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, в сердце лабораторных животных (мини-свиней). Экспериментальные животные были разделены на 2 группы: животным первой группы в свободную стенку левого желудочка инъекционно вводили матригель с кардиомиоцитами, полученными из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, животным второй группы (контроль) - физиологический раствор. Для снижения реакции отторжения после трансплантации ксеногенной культуры клеток до операции и в течение всего срока наблюдения проводили иммуносупрессию комбинацией циклоспорина А и преднизолона.В послеоперационный период ежедневно делали запись электрокардиограммы с целью выявления эктопических событий. Через 5 сут. после трансплантации клеток животных выводили из эксперимента и забирали участки миокарда с трансплантированным материалом для гистологического и иммуногистохимического анализов. Было показано, что трансплантированные кардиомиоциты сохраняются в сердце экспериментальных животных в течение 5 сут., однако проявления эктопической электрофизиологической активности в месте введения клеток обнаружено не было. Полученные данные указывают на необходимость проведения дополнительных экспериментальных работ с ужесточением иммуносупрессии, увеличением процентного содержания пейсмейкерных клеток в используемой культуре и времени нахождения клеток в миокарде.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cell therapy</kwd><kwd>regenerative medicine</kwd><kwd>arrhythmia</kwd><kwd>cardiomyocytes</kwd><kwd>pacemaker cells</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>клеточная терапия</kwd><kwd>регенеративная медицина</kwd><kwd>аритмия</kwd><kwd>кардиомиоциты</kwd><kwd>пейсмейкерные клетки</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Boyett M.R., Honjo H., Kodama I. The sinoatrial node, a heterogeneous pacemaker structure. Cardiovasc. Res. 2000; 47(4): 658-87.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Chugh S.S., Reinier K., Teodorescu C. et al. Epidemiology of sudden cardiac death: clinical and research implication. Prog. Cardiovasc. 2008; 51: 213-28.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Adan V., Crown L.A. Diagnosis and treatment of sick sinus syndrome. Am. Fam. Physician. 2003; 67: 1725-32.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Inoue S., Shinohara F., Sakai T. et al. Myocarditis and arrhythmia: a clinico-pathological study of conduction system based on serialsection in 65 cases. Jpn. Circ. J. 1989; 53: 49-57.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Milano A., Vermeer A.M., Lodder E.M. et al. HCN4 mutations in multiple families with bradycardia and left ventricular noncompaction cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 64: 745-56.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Balijepalli R.C., Kamp T.J. Caveolae, ion channels and cardiac arrhythmias. Prog. Biophys. Mol. Biol. 2008; 98: 149-60.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Lei M., Zhang H., Grace A.A. SCN5A and sinoatrial node pacemaker function. Cardiovasc. Res. 2007; 74: 356-65.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Poole J.E., Gleva M.J., Mela T. et al. Complication rates associated with pacemaker or implantable cardioverter-defibrillator generator replacements and upgrade procedures clinical perspective: results from the REPLACE Registry. Circulation 2010; 122(16): 1553-61.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M. et al. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 2007; 131(5): 861-72.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Boheler K.R., Czyz J., Tweedie D. et al. Differentiation of pluripotent embryonic stem cells into cardiomyocytes. Circ. Res. 2002; 91(3): 189-201.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Lian X., Zhang J., Azarin S.M. et al. Directed cardiomyocyte differentiation from human pluripotent stem cells by modulating Wnt/β-catenin signaling under fully defined conditions. Nat. Protoc. 2013; 8(1): 162-75.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Zhang H., Lau D.H., Shlapakova I.N. et al. Implantation of sinoatrial node cells into canine right ventricle: biological pacing appears limited by the substrate. Cell Transplant. 2011; 20: 1907-14.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Zhang L., Li X., Yu X. et al. Construction of vascularized pacemaker tissues by seeding cardiac progenitor cells and endothelial progenitor cells into Matrigel. Life Sciences 2017; 179: 139-46.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Xia X., Li J., Xia B. et al. Matrigel scaffold combined with Ad-hBMP7-transfected chondrocytes improves the repair of rabbit cartilage defect. Exp. Ther. Med. 2017; 13(2): 542-50.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Burridge P.W., Matsa E., Shukla P. et al. Chemically defined generation of human cardiomyocytes. Nature methods 2014; 11(8): 855-60.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Худяков А.А., Курапеев Д.И., Костарева А.А. и др. Сравнение эффективности методов получения функционально активных кардиомиоцитов человека. Гены и Клетки 2013; 8(2): 47-55.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Милевская Е.А., Немудрый А.А., Чепелева Е.В. и др. Оптимизация протокола интрамиокардиальной трансплантации с использованием люминесценции кардиальных мезенхимальных клеток, маркированных экспрессией люциферазы. Патология кровообращения и кардиохирургия 2015; 19(4-2): 69-77.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Павлова С.В., Леонова Е.А., Чепелева Е.В. и др. Мониторинг трансплантации кардиальных клеток в зону ишемического повреждения миокарда с использованием люциферазной репортерной системы. Гены и Клетки 2017; 12(4): 69-75.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
