New methods to stimulate blood supply of the ischemic organs and tissues are being intensively developed worldwide. These approaches are based on revascularization and remodeling of the newly formed blood vessels. This strategy was called therapeutic angiogenesis. Using in vitro, ex vivo and in vivo models we investigated the specific biological activity and angiogenic potential of Vascopoietin, which contained the plasmids for HGF and angiopoietin-1 expression. Vascopoietin stimulated vascular cell migration, proliferation and the formation of capillary-like structures in vitro and ex vivo. Using in vivo model of posterior limb ischemia in mice we demonstrated that Vascopoietin administration mediated stable HGF and angiopoietin-1 production resulting in new blood vessel formation and their stabilization in the ischemic muscles. In addition, Vascopoietin injection led to the restoration of the blood flow, decrease in the size of necrosis in ischemic limb and the reduction in the amputation frequency. The current data suggest Vascopoietin a promising drug for therapeutic angiogenesis.
В мире активно ведутся исследования, направленные на разработку методов и подходов для лечения ишемических заболеваний, в основе которых лежит стимуляция роста и ремоделирования кровеносных сосудов. Эта стратегия была названа терапевтическим ангиогенезом. Цель настоящей работы - на моделях in vitro, ex vivo и in vivo оценить специфическую биологическую активность и ангиогенный потенциал исследуемого вещества васкопоэтина, содержащего плазмиды для экспрессии HGF и ангиопоэтина-1. в модельных экспериментах in vitro и ex vivo было показано, что васкопоэтин оказывает стимулирующее действие на миграцию, пролиферацию и формирование капилляроподобных структур сосудистыми клетками. In vivo на модели ишемии задней конечности у мышей введение васкопоэтина обеспечивало стабильный синтез белков HGF и ангиопоэтина-1, что приводило к активации ангиогенеза и стабилизации вновь сформированных сосудов в ишемизированной мышце. Кроме того, при введении васкопоэтина было обнаружено восстановление кровотока в ишемизированной конечности, уменьшение размеров некроза и снижение частоты ампутаций. На основании полученных данных можно сделать вывод о наличии у васкопоэтина ангиогенной активности, что позволяет рассматривать его как перспективное средство для терапевтического ангиогенеза.