Genes & CellsGenes & CellsГены и КлеткиGenes and Cells2313-18292500-2562Human Stem Cells Institute12049810.23868/gc120498ArticlesСтатьиResearch ArticleStimulation of neurogenesis at hippocampus in Alzheimer's diseaseСтимулирование нейрогенеза в гиппокампе при болезни АльцгеймераPetukhovaE. OПетуховаЕ. ОMukhamedshinaY. OМухамедшинаЯ. ОVasilievaO. YВасильеваО. ЮAksenovaL. YАксеноваЛ. ЮSolovyevaV. VСоловьеваВ. ВGaraninaE. EГаранинаЕ. ЕRizvanovA. AРизвановА. АZefirovA. LЗефировА. ЛIslamovR. RИсламовР. РMukhamedyarovM. AМухамедьяровМ. Аmaratm80@list.ruKazan State Medical UniversityКазанский государственный медицинский университетKazan (Volga Region) Federal UniversityКазанский (Приволжский) федеральный университет15122015104VOL 10, NO4 (2015)ТОМ 10, №4 (2015)545905012023Copyright ©; 2015, Eco-VectorCopyright ©; 2015, Эко-Вектор2015Eco-VectorЭко-Векторhttps://genescells.ru/2313-1829/article/view/120498

Alzheimer's disease is a chronic neurodegenerative disease, which is characterized by specific pathomorphological changes in brain including hippocampus One of prospective direction in development of approaches for treatment of Alzheimer's disease is use of gene-cell technologies In present work we studied the possibility to stimulate neurogenesis at hippocampus of APP/PS1 transgenic mice by transplantation of umbilical cord blood mononuclear cells transduced with adenoviral vector overexpressing recombinant glial neurotrophic factor (GDNF). Effectiveness of therapy was evaluated basing on immunoexpression of stem and progenitor cells (using antibodies against doublecortin and nestin) in different hippocampal areas Analysis of obtained data showed that transplantation of umbilical cord blood mononuclear cells overexpressing glial neurotrophic factor or enhanced green fluorescent protein stimulates processes of neurogenesis at hippocampus of transgenic mice with Alzheimer's disease model, certifying high therapeutic potential of these gene-cell constructs

Болезнь Альцгеймера - хроническое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся специфическими патоморфологическими изменениями в головном мозге, в частности, в гиппокампе Одним из перспективных направлений в разработке подходов к лечению болезни Альцгеймера является использование генно-клеточных технологий В настоящей работе нами была исследована возможность стимулирования нейрогенеза в гиппокампе у трансгенных APP/PS1 мышей после трансплантации мононуклеарных клеток пуповинной крови человека, трансдуцированных аденовирусным вектором, сверхэкспрессирующим глиальный нейротрофический фактор (GDNF). Оценку эффективности терапии выполнили на основании характера и интенсивности иммуноэкспрессии маркеров стволовых и прогениторных клеток (при помощи антител к даблкортину и нестину) в различных областях гиппокампа Анализ полученных данных показал, что трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови, сверхэкспрессирующих глиальный нейротрофический фактор или усиленный зеленый флуоресцентный белок, стимулирует нейрогенез в гиппокампе трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера, что свидетельствует о высоком терапевтическом потенциале данных генно-клеточных конструкций

Alzheimer's diseaseAPP/PS1 micehippocampusneurogenesisumbilical cord blood mononuclear cellsnestindoublecortinболезнь АльцгеймераAPP/PS1 мышигиппокампнейрогенезмононуклеарные клетки пуповинной кровинестиндаблкортинAltman J., Bayer S.A. Migration and distribution of two populations of hippocampal granule cell precursors during the perinatal and postnatal periods. J. Comp. Neurol. 1990; 301: 365-81.Bedard A., Parent A. Evidence of newly generated neurons in the human olfactory bulb. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 151: 159-68.Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S. et al. Neurogenesis in the neocortex of adult primates. Science. 1999; 286: 548-52.Zhao C., Deng W., Gage F.H. Mechanisms and functional implications of adult neurogenesis. Cell 2008; 132: 645-60Schaeffer E.L., Novaes B.A., da Silva E.R. et al. Strategies to promote differentiation of newborn neurons into mature functional cells in Alzheimer brain. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 2009; 33: 1087-102.Fuss I.J., Kanof M.E., Smith P.D. et al. Isolation of whole mononuclear cells from peripheral blood and cord blood. Curr. Protoc. Immunol. 2009. 7; 7. 1.Черенкова Е.Е., Федотова В.Ю., Борисов М.А. и др. Создание рекомбинантных аденовирусов и лентивирусов, экспрессирующих ангиогенные и нейропротекторные факторы, с помощью технологии клонирования Gateway. клеточная трансплантология и тканевая инженерия 2012; 7(3): 164-8.Исламов Р.Р., Ризванов А.А., Черенкова Е.Е. и др. Исследование экспрессии рекомбинантных терапевтических генов в мононуклеарных клетках крови пуповины,трансдуцированных тремя аденовирусными векторами, кодирующими нейротрофические факторы GDNF и VEGF и молекулу нейрональной адгезии NCAM. Гены и клетки 2014; 9(3): 204-8.Iosif R. E., Ekdahl C. T., Ahlenius H. et al. Tumor necrosis factor receptor 1 is a negative regulator of progenitor proliferation in adult hippocampal neurogenesis. J. Neurosci. 2006; 26: 9703-12.Kotani S., Yamauchi T., Teramoto T. et al. Donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, enhances adult hippocampal neurogenesis. Chem. Biol. Interact. 2008; 175: 227-30.Richetin K., Leclerc C., Toni N. et al. Genetic manipulation of adult-born hippocampal neurons rescues memory in a mouse model of Alzheimer's disease. Brain 2015; 138: 440-55.Neuhoff S., Moers J., Rieks M. et al. Proliferation, differentiation, and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro. Exp. Hematol. 2007; 35: 1119-31.Fan C.G., Zhang Q.J., Tang F.W. et al. Human umbilical cord blood cells express neurotrophic factors. Neurosci. Lett. 2005; 380: 322-5Chen N., Newcomb J., Garbuzova-Davis S. et al. Human Umbilical Cord Blood Cells Have Trophic Effects on Young and Aging Hippocampal Neurons in Vitro. Aging Dis. 2010; 1: 173-90.Петухова Е.О., Мухамедшина Я.О., Ризванов А.А. и др. Трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови человека улучшает пространственную память у APP/PS1 трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера. Гены и клетки 2014; 9: 40-5.